Autoanticuerpos contra dianas neuronales en epilepsia
Revista Bioquímica y Patología Clínica (ByPC) 
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Palabras clave

epilepsia establecida
epilepsia de nuevo diagnóstico
autoanticuerpos neuronales
complejo de canales de potasio dependientes de voltaje
ácido glutámico descarboxilasa
receptor NMDA

Cómo citar

Autoanticuerpos contra dianas neuronales en epilepsia. (2025). Revista Bioquímica Y Patología Clínica, 89(2), 52-59. https://doi.org/10.62073/npmvw151

Resumen

Introducción: La epilepsia autoinmune es poco reconocida y se desconoce su incidencia. Objetivo: Determinar la incidencia de autoanticuerpos neuronales en pacientes con epilepsia de etiología desconocida. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional, longitudinal, prospectivo y analítico evaluando la presencia de autoanticuerpos para encefalitis autoinmune, ácido glutámico descarboxilasa-65 y onconeuronales en suero y líquido cefalorraquídeo, en pacientes consecutivos con epilepsia de etiología desconocida. Resultados: Se incluyeron 60 pacientes y 80 controles (30 sanos, 30 con esclerosis múltiple, 10 con lupus eritematoso sistémico, 10 con síndrome de Sjögren) para detectar anticuerpos neuronales. Un total de 28/60 (47%) pacientes con epilepsia tenía anticuerpos contra: receptor de Nmetil- D-aspartato, proteína 2 asociada a contactina, proteína 1 inactivada de glioma rica en leucina y descarboxilasa del ácido glutámico, una incidencia que fue significativamente mayor (p < 0,001) que en la cohorte de control combinada. Pacientes y controles fueron negativos para anticuerpos onconeuronales, excepto 6 casos de epilepsia, 1 de esclerosis múltiple y 3 de lupus con a- descarboxilasa del ácido glutámico positivo por IIF-TBA e inmunotransferencia. No se encontró diferencia en la incidencia de los autoanticuerpos estudiados entre hombres y mujeres con epilepsia. La aparición de autoanticuerpos positivos en pacientes con epilepsias focales fue significativamente mayor en comparación con pacientes con epilepsia generalizada (p < 0,01). Conclusiones: Se han encontrado anticuerpos contra receptores (NMDAR), proteínas asociadas con VGKC (LGI1, CASPR2) y anticuerpos dirigidos a antígenos intracelulares (GAD65) en el suero y líquido cefalorraquídeo de pacientes con epilepsia, lo que sugiere una etiología autoinmune.

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Referencias

1. Vincent A, Buckley C, Schott JM, Baker I, Dewar BK, Detert N, et al. Potassium channel antibody-associated encephalopathy: a potentially immunotherapy-responsive form of limbic encephalitis. Brain 2004; 127:701-712, https://doi.org/10.1093/brain/awh077

2. Irani SR, Michell AW, Lang B, Pettingill P, Waters P, Johnson MR, et al. Fachiobrachial dystonic seizures precede Lgi1 antibody limbic encephalitis. Ann Neurol 2011;69:892-900, https://doi.org/10.1002/ana.22307

3. Buckley C, Oger J, Clover L, T€uz€un-E, Carpenter K, Jackson M, et al. Potassium channel antibodies in two patients with reversible limbic encephalitis. Ann Neurol 2001;50:73-78, https://doi.org/10.1002/ana.1097

4. Quek AML, Britton JW, McKeon A, So E, Lennon VA, Shin C, et al. Autoimmune epilepsy: clinical characteristics and response to immunotherapy. Arch Neurol 2012;69:582-593, https://doi.org/10.1001/archneurol. 2011.2985

5. Kwan P, Sills GJ, Kelly K, Butler E, Brodie MJ. Glutamic acid decarboxylase autoantibodies in controlled and uncontrolled epilepsy: a pilot study. Epilepsy Res 2000;42:191-195, https://doi.org/10.1016/s0920-1211(00)00180-7

6. Vincent A, Crino PB. Systemic and neurologic autoimmune disorders associated with seizures or epilepsy. Epilepsia. 2011;52:12-17, https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2011.03030.x

7. Chena Z, Zhoua J, Wu D, Ji C, Luo B, Wang K. Altered executive control network connectivity in anti-NMDA receptor encephalitis. Ann Clin Trans Neurol. 2022;9(1):30-40, https://doi.org/10.1002/acn3.51487

8. Tröscher A, Mair K, Verdú de Juan L, Köck U, Steinmaurer A, Baier H, et al. Temporal lobe epilepsy with GAD antibodies: neurons killed by T cells not by complement membrane attack complex. Brain. 2023;146:1436-1452, https://doi.org/10.1093/brain/awac404

9. Garrido-Sanabria E, Zahid A, Britton J, Kraus G, López-Chiriboga AS, Zekeridou A, et al. CASPR2-IgG-associated autoimmune seizures. Epilepsia. 2022;63(3):709-722, https://doi.org/10.1111/epi.17164

10. Smith KM, Dubey B, Liebo GB, Flanagan EP, Britton J. Clinical Course and Features of Seizures Associated with LGI1-Antibody Encephalitis. Neurology. 2021;97(11):e1141-e1149, https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000012465

11. Haberlandt E, Bast T, Ebner A, Holthausen H, Kluger G, Kravljanac R, et al. Limbic encephalitis in children and adolescents. Arch Dis Child. 2011;96:186-191, https://doi.org/10.1136/adc.2010.183897

12. Niehusmann P, Dalmau J, Rudlowski C, Vincent A, Elger CE, Rossi JE, et al. Diagnostic value of N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in women with new-onset epilepsy. Arch Neurol 2009;66(4):458-464, https://doi.org/10.1001/archneurol.2009.5

13. Irani S, Bien C, Lang B. Autoimmune epilepsies. Curr Opin Neurol 2011;24:146-153, https://doi.org/10.1097/wco.0b013e3283446f05

14. Liimatainen S, Peltola M, Sabater L, Fallah M, Kharazmi E, Haapala AM, et al. Clinical significance of glutamic acid decarboxylase antibodies in patients with epilepsy. Epilepsia 2010;51:760-767, https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02325.x

15. Lin Nan, Bai Lin, Liu Qing, Chen Jianhua, Ren Haitao, Guan Hongzhi et al. Seizure semiology and predictors of outcomes in Chinese patients with glutamic acid decarboxylase antibody-associated neurological syndrome. BMC Neurol 2023;23(1): 149, https://doi.org/10.1186/s12883-023-03182-x

16. Balagopal K, Shenoy SG, Dutta D, et al. Autoimmune limbic encephalitis associated with glutamic acid decarboxylase antibodies. J Evolution Med Dent Sci 2021;10(28):2131-2133, https://doi.org/10.14260/jemds/2021/435

17. Graus F, Saiz A, Dalmau J. GAD antibodies in neurological disorders- Insights and challenges. Nat Rev Neurol. 2020;16:353-365, https://doi.org/10.1038/s41582-020-0359-x

18. Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, et al. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE commission for classification and terminology. Epilepsia 2017;58(4):512-521, https://doi.org/10.1111/epi.13709

19. Dalmau J, Graus F. Antibody-mediated encephalitis. N Engl J Med 2018; 378(9):840-851, https://doi.org/10.1056/nejmra1708712

20. Granerod J, Ambrose HE, Davies NW, et al. Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-

based prospective study. Lancet Infect Dis 2010;10(12):835-44, https://doi.org/10.1016/s1473-3099(10)70222-x

21. Gresa-Arribas N, Titulaer MJ, Torrents A, et al. Antibody titres at diagnosis and during follow-up of anti-NMDA receptor encephalitis: a retrospective

study. Lancet Neurol 2014;13(2):167-77, https://doi.org/10.1016/s1474-4422(13)70282-5

22. Gleichman AJ, Spruce LA, Dalmau J, et al. Anti-NMDA receptor encephalitis antibody binding Is dependent on amino acid identity of a small region within the GluN1 amino terminal domain. J Neurosci 2012;32(32):11082-94, https://doi.org/10.1523/jneurosci.0064-12.2012

23. Gresa-Arribas N, Titulaer MJ, Torrents A, et al. Antibody titres at diagnosis and during follow-up of anti-NMDA receptor encephalitis: a retrospective study. Lancet Neurol 2014;13(2):167-177, https://doi.org/10.1016/s1474-4422(13)70282-5

24. Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, et al. Clinical experience and laboratory investigations in patients with antiNMDAR encephalitis. Lancet Neurol 2011;10(1):63-74, https://doi.org/10.1016/s1474-4422(10)70253-2

25. van Sonderen A, Schreurs MW, Wirtz PW, et al. From VGKC to LGI1 and Caspr2 encephalitis: the evolution of a disease entity over time. Autoimmun Rev 2016; 15(10):970-974, https://doi.org/10.1016/j.autrev. 2016.07.018

26. Lang B, Makuch M, Moloney T, et al. Intracellular and nonneuronal targets of voltage-gated potassium channel complex antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017;88(4):353-361, https://doi.org/10.1136/jnnp-2016-314758