Resumen
Las pruebas moleculares, seguidas de citología en mujeres positivas para HPV, proporcionan un aumento significativo de la sensibilidad y especificidad en la detección temprana de la neoplasia cervical. Objetivos: a) Evaluar los resultados de la prueba cobas ® 4800 HPV (Roche), introducida como estrategia de detección primaria del cáncer cervicouterino en los algoritmos locales, y b) Caracterizar la distribución de genotipos empleando técnicas de secuenciación masiva. Materiales y métodos: Se tamizaron 3685 mujeres, de entre 30 y 64 años, con patología cervical desconocida. Se recolectaron muestras para pruebas de HPV y de citología, como prueba de triage. Las muestras positivas para HPV fueron analizadas por secuenciación masiva. Resultados: La positividad global para HPV de alto riesgo fue del 12,6% (464/3685). Dentro de las muestras positivas, los HPV 16 y 18 estuvieron presentes, en infección simple o combinada, en el 20,7% (96/434) y el 13,8% (64/434) de los casos, respectivamente, mientras que, en el 72,8% (338/464) de los casos, se identificaron exclusivamente otros genotipos de HPV de alto riesgo, distintos del HPV 16 y 18. Conclusiones : El ensayo comercial utilizado permitió la genotipificación parcial, lo que posibilitó la estratificación del riesgo y priorizó la toma de decisiones clínicas en mujeres positivas para HPV 16 y 18. La implementación de rutina de la genotipificación ampliada mediante secuenciación masiva permitirá afrontar nuevos desafíos en el abordaje de la epidemiología molecular del HPV.
Referencias
1. Walboomers JMM, Jacobs M V, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah K V, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189(1):12-9, https://doi.org/10.1002/(sici)1096-9896(199909)189:1%3C12::aidpath431%
3E3.0.co;2-f
2. HPV reference clones – International Human Papillomavirus Reference Center [Internet]. Disponible en: https://www.hpvcenter.se/human_reference_clones/
3. Burd EM. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16(1):1-17, https://doi.org/10.1128/CMR.16.1.1-17.2003
4. de Sanjose S, Quint WG, Alemany L, Geraets DT, Klaustermeier JE, Lloveras B, Tous S, Felix A, Bravo LE, Iljazovic E. Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group. Lancet Oncol. 2010;11(11):1048-56. Lancet Oncol. julio de 2010;11:1048-56. Disponible en: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(10)70230-8
5. Cancer today [Internet]. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/tables?mode=cancer&sexes=2&group_populations=1&multiple_populations=1&types=1
6. Arrosi S, Laudi R. Guía programática abreviada para el tamizaje de cáncer cervicouterino. Programa Nacional de Prevención de Cáncer Cervicouterino [Internet]. 2014 ene [citado 17 de julio de 2024]. Disponible en: https://www.fmed.uba.ar/sites/default/files/2018-02/8.pdf
7. Mortalidad por cáncer cervicouterino [Internet]. Argentina.gob.ar. 2021. Disponible en: https://www.argentina.gob.ar/salud/institutonacional-del-cancer/estadisticas/mortalidad-ccu
8. Allais MPB, Dutari P, Llanos RB, Ferreira G, Nicolas G, Musso V. Distribución de la patología oncológica en pacientes adolescentes y adultos jóvenes en la provincia de Córdoba, Argentina. Oncología Clínica. 2023;28(2), https://doi.org/10.56969/oc.v28i2.144
9. Ronco G, Dillner J, Elfström KM, Tunesi S, Snijders PJF, Arbyn M, et al. Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: Follow-up of four European randomised controlled trials. The Lancet. 2014;383(9916):524-32, https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)62218-7
10. Siqueira JD, Alves BM, Castelo Branco ABC, Duque KCD, Bustamante-Teixeira MT, Soares EA, et al. Comparison of four different human papillomavirus genotyping methods in cervical samples: Addressing methodspecific advantages and limitations. Heliyon. 2024;10:e25474, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e25474
11. Hilt EE, Ferrieri P. Next Generation and Other Sequencing Technologies in Diagnostic Microbiology and Infectious Diseases. Genes (Basel). 2022;13(9):1566, https://doi.org/10.3390/genes13091566
12. Hu Z, Ma D. The precision prevention and therapy of HPV-related cervical cancer: new concepts and clinical implications. Cancer Med, 2018;7(10):5217-36, https://doi.org/10.1002/cam4.1501
13. Sara L, Mühr A, Guerendiain D, Cuschieri K, Sundström K, Yeager M. Human Papillomavirus Detection by Whole-Genome Next-Generation Sequencing: Importance of Validation and Quality Assurance Procedures. Viruses. 2021;13(7):1323, https://doi.org/10.3390/v13071323
14. Programa Nacional de Prevención de Cáncer Cervicouterino [Internet].
Argentina.gob.ar. 2019. Disponible en: https://www.argentina.gob.ar/salud/instituto-nacional-del-cancer/institucional/pnpcc
15. Diaz Vilches V. VPH y cáncer de cuello de útero: prevención y detección precoz [Internet]. Web de Noticias - Gobierno de Córdoba. 2023. Disponible en: https://prensa.cba.gov.ar/salud-2/vph-y-cancer-de-cuellode-utero-prevencion-y-deteccion-precoz/
16. Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, O’Connor D, Prey M, et al. The 2001 Bethesda SystemTerminology for Reporting Results of Cervical Cytology. JAMA. 2002;287(16):2114-9, https://doi.org/10.1001/jama.287.16.2114
17. Darragh TM, Colgan TJ, Thomas Cox J, Heller DS, Henry MR, Luff RD, et al. The lower anogenital squamous terminology standardization project for HPV-associated lesions: Background and consensus recommendations from the college of American pathologists and the American society for colposcopy and cervical pathology.
Int J Gynecol Pathol 2013;32(1):76-115, https://doi.org/10.1097/pgp.0b013e31826916c7 18. Coutlée F, Gravitt P, Kornegay J, Hankins C, Richardson H, Lapointe N, et al. Use of PGMY Primers in L1 Consensus PCR Improves Detection of Human Papillomavirus DNA in Genital Samples. J Clin Microbiol. 2002;40(3):902-7, https://doi.org/10.1128/jcm.40.3.902-907.2002
19. PaVE [Internet]. Disponible en: https://pave.niaid.nih.gov/search/search_database
20. Li H. Aligning sequence reads, clone sequences and assembly contigs with BWA-MEM [Internet]. arXiv; 2013. Disponible en: http://arxiv.org/abs/1303.3997
21. Danecek P, Bonfield JK, Liddle J, Marshall J, Ohan V, Pollard MO, et al. Twelve years of SAMtools and BCFtools. Gigascience. 2021;10(2):
giab008, https://doi.org/10.1093/gigascience/giab008
22. Infostat - Software estadístico [Internet]. Disponible en: https://www.infostat.com.ar/
23. Arrossi S, Thouyaret L, Laudi R, Marín O, Ramírez J, Paolino M, et al. Implementation of HPV-testing for cervical cancer screening in programmatic contexts: The Jujuy demonstration project in Argentina. Int J Cancer. 2015;137(7):1709-18, https://doi.org/10.1002/ijc.29530
24. Yan X, Shen L, Xiao Y, Wang Q, Li F, Qian Y. Prevalence, characteristics, and distribution of HPV genotypes in women from Zhejiang Province, 2016–2020. Virol J. 2021;18:208, https://doi.org/10.1186/s12985-021-01676-z
25. Winer RL, Hughes JP, Feng Q, Stern JE, Xi LF, Koutsky LA. Incident Detection of High-Risk Human Papillomavirus Infections in a Cohort of High-Risk Women Aged 25–65 Years. J Infect Dis. 2016;214(5):665-75, https://doi.org/10.1093/infdis/jiw074
26. Gravitt PE, Winer RL, Mcbride AA, Munger K. Natural History of HPV Infection across the Lifespan: Role of Viral Latency. Viruses. 2017;9(10):267, https://doi.org/10.3390/v9100267
27. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X, Ferrer E, Bosch FX, De Sanjosé S. Cervical Human Papillomavirus Prevalence in 5 Continents: Meta-Analysis of 1 Million Women with Normal Cytological Findings. J Infect Dis. 2010;202(12):1789-99, https://dx.doi.org/10.1086/657321
28. Smith JS, Melendy A, Rana RK, Pimenta JM. Age-Specific Prevalence of Infection with Human Papillomavirus in Females: A Global Review. J
Adolesc Health. 2008;43(4):S5.e1-S5.e62, https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2008.07.009
29. de Sanjosé S, Diaz M, Castellsagué X, Clifford G, Bruni L, Muñoz N, et al. Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007;7(7):453-9, https://doi.org/10.1016/s1473-3099(07)70158-5
30. Bobadilla ML, Villagra V, Zorrilla ME, Olmedo G, Riveros MC, Franco F, et al. Detección y tipificación del Virus Papiloma Humano en el marco del tamizaje virológico para la detección de lesiones del cuello uterino en Asunción, Paraguay. Memorias del Instituto de Investigaciones en
Ciencias de la Salud 2019;17(1):6-15, https://doi.org/10.18004/Mem.iics/1812-9528/2019.017(01)06-015
31. Fleider LA, Tinnirello MA, Cherey FG, García MG, Cardinal LH, Kamermann FG, et al. High sensitivity and specificity rates of cobas® HPV test as a primary screening test for cervical intraepithelial lesions in a realworld setting. PLoS ONE 18(2): e0279728, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0279728
32. Paolino M, Gago J, Le Pera A, Cinto O, Thouyaret L, Arrossi S. ecancer 2020;14:1138, https://doi.org/10.3332/ecancer.2020.1138
33. Paolino M, Sánchez Antelo V, Kohler RE, Viswanath K, Arrossi S. Implementat ion of an mHealth intervention to increase adherence to triage among HPV positive women with HPV—self-collection (ATICA study): post-implementation evaluation from the women’s perspective. BMC Womens Health 2023; 23:1-12, https://doi.org/10.1186/s12905-023-02475-0
34. Senapati R, Nayak B, Kumar Kar S, Dwibedi B. HPV genotypes coinfections associated with cervical carcinoma: Special focus on phylogenetically related and non-vaccine targeted genotypes. PLoS ONE. 2017;12(11):e01878442017, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187844
35. Alejandro Basiletti JI, Valls J, Poklé povich TI, Dolores Fellner M, Rol M, Alonso R, et al. Human papillomavirus genotyping using next generation sequencing (NGS) in cervical lesions: Genotypes by histologic grade and their relative proportion in multiple infections. PLoS One. 2022;17(11):e0278117, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0278117.g001
