Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
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REVISIÓN  
Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación  
del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
Meroño, Tomás1,2*; Alonso, Elizabeth ; Kabakian, Laura ; Santucci, María Pía ; Muzzio, María Luz  
2,4  
3
3
3
1
Laboratorio Central, Servicio de Bioquímica, Hospital Nacional “Prof. Alejandro Posadas”. El Palomar, Buenos Aires, Argentina.  
Bioquímica Clínica 3, Dpto. de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. CABA, Argentina.  
Servicio de Diabetes y Nutrición Infanto-Juvenil, Complejo Médico Churruca-Visca. CABA, Argentina.  
Laboratorio Central, Complejo Médico Churruca-Visca. CABA, Argentina.  
2
3
4
Contacto: Dr. Tomás Meroño. Laboratorio Central; Servicio de Bioquímica, Hospital Nacional “Prof. Alejandro Posadas”, Av. Pte. Illia y  
Marconi S/N (1684), El Palomar, Buenos Aires, Argentina; tomasmero@yahoo.com.ar  
Resumen  
Diversos estudios observacionales han descrito a la glucosa una hora post-carga durante la prueba  
oral de tolerancia a la glucosa (POTG) como un marcador del futuro riesgo de desarrollar diabetes. El  
mayor riesgo conferido por esta alteración se encontraría vinculado a su capacidad de estimar la fun-  
cionalidad de las células β, tanto en población pediátrica como en adulta. Diversos estudios validados  
contra las técnicas de referencia (técnicas de clamp) demostraron las asociaciones entre la glucosa  
una hora post-carga y la secreción y sensibilidad a la insulina, parámetros necesarios para calcular la  
funcionalidad de la célula β. A diferencia de otros índices empleados para estimar la funcionalidad de  
la célula β, la glucosa a la hora presenta las ventajas de no insumir recursos adicionales, presentar  
una interpretación directa al contar con puntos de corte validados y evitar el uso de complejas fórmu-  
las matemáticas. Adicionalmente, se ha observado que pacientes con tolerancia normal a la glucosa  
pueden presentar glucosa una hora post-carga alterada. Este hecho estaría ligado al declive gradual y  
progresivo de la funcionalidad de la célula β durante la evolución natural de la diabetes desde estadios  
tempranos de intolerancia a la glucosa hasta la diabetes manifiesta. El objetivo de la presente revisión  
es describir las evidencias que asocian a la glucosa una hora post-carga con el riesgo de desarrollar  
diabetes y sus complicaciones. Adicionalmente, se exponen casos de aplicación para ejemplificar su  
implementación en la práctica clínica.  
Palabras clave: glucosa, diabetes, célula beta, prueba de tolerancia a la glucosa.  
Abstract  
Numerous observational studies have described the association between one-hour postload plas-  
ma glucose during the oral glucose tolerance test (OGTT) and an increased risk of diabetes. The increa-  
sed risk conferred by this alteration could be related to a decreased β-cell function. Indeed, one-hour  
postload glucose levels performed well as a surrogate measure of β-cell function in pediatric and adult  
populations. Validation studies using the reference techniques (clamp) have well documented the  
associations between insulin sensitivity and secretion with one-hour postload glucose levels. Unlike  
some other indices used to estimate β-cell function, the one-hour postload glucose does not imply  
an additional cost, does not require the use of complex mathematical formulas, and its values can be  
easily read in the clinical context. In addition, some patients present altered one-hour glucose levels  
even in the presence of normal glucose tolerance. This fact might be a consequence of the gradual and  
linear decline of the β-cell function observed from the early stages of glucose intolerance to the deve-  
lopment of overt diabetes. The aim of the present review is to describe the state-of-art evidences of the  
association between one-hour glucose levels and the risk of diabetes and its associated conditions. In  
addition, some examples of its intended use are shown.  
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa  
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM  
Código Bibliográfico: RByPC  
Fecha de recepción:  
Key words: glucose, diabetes, beta-cell, glucose tolerance test.  
1
2/09/17  
Fecha de aceptación:  
1/11/17  
2
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Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
Introducción  
ponen el síndrome metabólico. Este síndrome es inherente  
En la actualidad se evidencia un marcado aumento en la a las alteraciones fisiopatológicas de la resistencia a la in-  
prevalencia de diabetes y sus comorbilidades asociadas. sulina y se define ante la presencia de tres de estas 5 alte-  
Dado que las alteraciones genéticas serían responsables raciones: 1) obesidad abdominal (evaluada a través de la  
de una baja proporción de los casos, los principales facto- circunferencia de cintura); 2) aumento de la tensión arte-  
res de riesgo serían el sedentarismo y la alimentación no rial; 3) GAA; 4) bajo colesterol de las lipoproteínas de alta  
saludable característicos del estilo de vida occidental. En la densidad (HDL)y 5) triglicéridos elevados. Este enfoque fue  
Argentina, la diabetes afecta alrededor del 10 % de la pobla- necesario debido a las limitaciones que rodean al uso clínico  
ción adulta (Organización Mundial de la Salud, 2016), de los de la determinación de insulinemia en ayunas (elevada va-  
cuales un 50 % lo ignora, el 20 -30 % de aquellos que conocen riabilidad biológica y analítica).  
su enfermedad no reciben ningún tratamiento, y el 68 % son  
diagnosticados recién una vez que se manifiesta alguna reconocido como uno de los mayores determinantes del  
complicación crónica (micro o macrovascular) [1]. progreso desde los estados prediabéticos hacia la diabetes  
Por otro lado, la disfunción de la célula β es un evento  
Considerando el tamaño de la problemática actual emer- manifiesta [8]. De hecho, se estima que para el momento  
ge la necesidad de diseñar eficientes medidas de preven- del diagnóstico de TAG un paciente ya presenta una reduc-  
ción. De hecho, el “análisis de intención de tratar”, aplicado a ción considerable en la funcionalidad de sus células β [8].  
uno de los ensayos más importantes en prevención de dia- Por tales motivos, la evaluación tanto de la resistencia a la  
betes llevados a cabo en Estados Unidos (Diabetes Preven- insulina como de la funcionalidad de la célula β permitiría  
tion Program en conjunto con su continuación el Diabetes una evaluación temprana del riesgo de desarrollo de diabe-  
Prevention Program Outcomes Study) demostraron que un tes de un individuo. De aquí en adelante, la presente revi-  
programa de prevención de diabetes a lo largo de 10 años sión se centrará en la disfuncionalidad de la célula β.  
presenta un beneficio superior a sus costos [2].  
Uno de los inconvenientes respecto a la evaluación de la  
A la hora de seleccionar individuos para diseñar estrate- funcionalidad de las células β son las dificultades metodo-  
gias de prevención es necesario contar con herramientas lógicas para su medición, la que requiere de procedimientos  
para identificar a los pacientes que mayor beneficio podrían costosos, complejos y poco prácticos [9]. Recientemente,  
obtener de dichos programas. A tales fines, se encuentran se ha sugerido una determinación sencilla que podría brin-  
identificados varios de los factores de riesgo para el desa- dar una medida práctica y “aceptable” de la funcionalidad de  
rrollo de diabetes entre los que se hallan los factores de la célula β, la glucosa una hora post-carga durante la prueba  
riesgo genéticos, así como los adquiridos. Adicionalmente, oral de tolerancia a la glucosa (POTG) [10].  
se han definido dos categorías de riesgo llamadas estados  
El presente trabajo de revisión tiene como objetivo des-  
“prediabéticos”. Estos son la glucemia alterada en ayunas cribir las evidencias que asocian a la glucosa una hora post-  
(GAA; glucemia en ayunas > 100, acorde a definición de la carga con la funcionalidad de la célula β y el riesgo de desa-  
American Diabetes Association (ADA) o > 110 mg/dl acorde rrollar diabetes y sus complicaciones.  
a definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS),  
y < 126 mg/dl) y la tolerancia alterada a la glucosa (TAG; Eventos fisiopatológicos desde la resistencia a la insulina  
glucemia dos horas post-carga > 140 y < 200 mg/dl) [3,4]. y los estados prediabéticos hasta la diabetes manifiesta.  
Por su lado, el diagnóstico de diabetes se concreta en  
presencia de [3,4]:  
Fisiológicamente, la capacidad de metabolizar la glucosa  
mediada por la insulina, varía ampliamente entre sujetos  
aparentemente sanos y la homeostasis de la glucemia se  
•
•
glucemia en ayunas > 126 mg/dl, o  
valor de glucosa 2-horas post-carga durante la prueba logra por un equilibrio entre la secreción pancreática y la  
de tolerancia oral a la glucosa > 200 mg/dl, o sensibilidad de los tejidos a la insulina (Figura 1) [11,12].  
glucemia al azar > 200 mg/dl en presencia de sínto- La relación hiperbólica de equilibrio entre estos factores im-  
mas cardinales como polidipsia, poliuria o polifagia. plica que siempre y cuando un aumento de la secreción pan-  
•
Si bien los estados prediabéticos representan situacio- creática compense a las disminuciones de sensibilidad a la  
nes clínicas anteriores al diagnóstico de diabetes, el estudio insulina, o viceversa, no va a ser detectable ningún tipo de  
de la evolución natural de la patología identificó fenómenos alteración en la glucemia. De este modo, si bien el aumento  
anteriores y subyacentes al desarrollo incluso de “prediabe- compensatorio de la secreción de insulina logra mantener  
tes” [5-7]. Tales fenómenos son la resistencia a la insulina los niveles de glucosa en sangre, a largo plazo afecta aspec-  
y la disfunción de la célula β. La resistencia a la insulina es tos del metabolismo, en general, y compromete la función  
una condición que se caracteriza por la disminución de la pancreática, renal y cardiovascular [13]. Esta situación  
capacidad de la insulina para ejercer sus acciones biológi- conduciría al síndrome de resistencia a la insulina o síndro-  
cas en tejidos diana, primariamente músculo esquelético, me metabólico.  
hígado y tejido adiposo. Tal proceso se caracteriza por un  
Como ya fue mencionado la resistencia a la insulina se  
estado de hiperinsulinemia y comúnmente se evidencia a caracteriza por la disminución de la capacidad de esta para  
través de una serie de alteraciones que en conjunto com- ejercer sus acciones biológicas en tejidos diana [14]. A pe-  
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mer evento de disminución de la sensibilidad a la insulina,  
predominantemente a nivel del tejido muscular. Estas dife-  
rencias fisiopatológicas explican el mayor grado de progre-  
sión a diabetes y de desarrollo de eventos cardiovasculares  
que presentan los pacientes con TAG respecto a aquellos  
con GAA [23,24]. En este contexto, la disfuncionalidad de  
la célula β se reconoce actualmente como uno de los mayo-  
res responsables de la progresión a diabetes. Por último, la  
disminución de la funcionalidad pancreática más allá de un  
determinado umbral conduce a la instauración de diabetes  
manifiesta.  
Figura 1. Relación entre la secreción y sensibilidad a la in-  
sulina en pacientes sin alteraciones en el metabolismo de  
los hidratos de carbono.  
Del análisis de la evolución natural de la patología, desde  
la resistencia a la insulina hasta la diabetes manifiesta, se  
pueden evidenciar las ventajas de poder evaluar la funcio-  
nalidad de la célula β para dirigir estrategias de prevención  
y/o tratamiento. Tal poder predictivo se evidencia en la Figu-  
ra 2 en la que se observa cómo la disminución de la funcio-  
nalidad de la célula β disminuye a medida que se desarrolla  
la intolerancia a la glucosa y finalmente la diabetes [25,26].  
La gran limitante para la implementación de la medición  
ꢀ
Secreción de insulina en función de la sensibilidad a la insulina.  
Determinaciones realizadas en una muestra de 93 adultos con  
tolerancia normal a la glucosa empleando el test endovenoso de  
tolerancia a la glucosa. Adaptado de (12).  
sar de que la resistencia a la insulina no es considerada una de la funcionalidad de la célula β en la clínica es que hasta  
enfermedad, la misma es un síndrome multifacético que, el momento los métodos desarrollados para obtener una  
además de asociarse con algún grado de intolerancia a la medida directa resultan costosos y complejos, y requieren  
glucosa, se relaciona con diversas alteraciones como disli- de personal entrenado. Por lo tanto, su uso en la práctica clí-  
pemia, disfunción endotelial, hipertensión arterial y un es- nica es poco probable. No obstante, mediante modelos ma-  
tado procoagulante y proinflamatorio [15]. La importancia temáticos se han desarrollado diversos índices utilizando la  
de reconocer a los individuos con resistencia a la insulina glucemia e insulinemia en ayunas y/o en distintos tiempos  
radica en que esta es detectable varios años antes del de- durante la POTG para ser utilizados como marcadores de la  
sarrollo de prediabetes, diabetes y/o algún tipo de compli- funcionalidad de la célula β. Por último, recientemente, se  
cación cardiovascular [5,6,13,16]. De hecho, la resistencia ha propuesto a la glucemia una hora post-carga como un  
a la insulina, a lo largo de sus variables definiciones, fue surrogante de la funcionalidad de la célula β.  
consistentemente asociada a mayor riesgo cardiovascular  
en un gran número de estudios en diversas poblaciones Evaluación de la funcionalidad de la célula β: pruebas de  
[17-20].  
secreción y sensibilidad a la insulina.  
En la historia evolutiva de la diabetes tipo 2, en cuanto se  
Los marcadores tradicionalmente empleados para el  
quiebra el equilibrio entre la sensibilidad y la secreción de estudio del metabolismo de los hidratos de carbono son  
insulina, una de las primeras manifestaciones es el aumen- la glucemia en ayunas, la glucemia dos horas post-carga  
to de los valores de la glucemia en ayunas y/o postprandia- en la POTG y la hemoglobina (Hb) A1c. Adicionalmente, se  
les. Estos cambios en la glucemia conforman los estados suelen determinar la insulinemia en ayunas y a las 2 horas  
prediabéticos: GAA y TAG. Entre los eventos que conducen post-carga durante la POTG, aunque estas no forman parte  
desde la normoglucemia (o tolerancia normal a la glucosa) de las recomendaciones de diagnóstico y seguimiento del  
a la GAA o TAG se diferencian los aportes individuales de la paciente con riesgo de diabetes o diabetes manifiesta. Las  
resistencia a la insulina hepática y muscular, y la disfun- condiciones estándar para realizar la POTG es 75 g de gluco-  
ción de las células β [21]. De hecho, si bien los estados sa anhidra en agua para adultos y 1,75 g de glucosa / kg de  
prediabéticos son considerados como equivalentes, diver- peso en niños.  
sos estudios mostraron que corresponden a diferentes en-  
Los estudios complementarios utilizados en el ámbito de  
tidades fisiopatológicas [5,21,22]. El desarrollo aislado de investigación son la técnica de clamp en sus dos variantes  
GAA implica fundamentalmente un aumento de los valores euglucémico hiperinsulinémico o hiperglucémico y la prue-  
de insulinemia en ayunas y una mayor producción hepáti- ba endovenosa de tolerancia a la glucosa (IVGTT del inglés  
ca de glucosa compatibles con una menor sensibilidad a la intravenous glucose tolerance test). En la presente revisión  
inhibición de la gluconeogénesis hepática (dependiente de se discutirán las pruebas que son utilizadas para evaluar  
insulina) y a un mínimo deterioro de la función pancreática directa o indirectamente la secreción y sensibilidad a la in-  
a lo largo del tiempo. Por otro lado, el desarrollo aislado de sulina que son los parámetros necesarios para el estudio de  
TAG se considera consecuencia de un deterioro constante y la funcionalidad de la célula β.  
sostenido de la funcionalidad de la célula β, luego de un pri-  
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ción de la técnica, la incorporación de la misma a la práctica  
clínica resulta inviable por la complejidad y los riesgos aso-  
ciados.  
Figura 2. Relación entre la funcionalidad de la célula β y la  
glucemia dos horas postcarga desde la tolerancia normal  
hasta la diabetes manifiesta.  
Por otro lado, el clamp hiperglucémico es una variante  
diseñada con la finalidad principal de estimar la máxima  
capacidad de secreción de insulina de un individuo. La téc-  
nica consiste en la administración de dextrosa en bolo para  
incrementar rápidamente la glucemia y luego mantener  
una tasa de infusión de dextrosa tal que se alcance un es-  
tado estable hiperglucémico. Como la glucemia se mantiene  
constante, la tasa de infusión de glucosa resulta proporcio-  
nal a la capacidad secretoria y a la sensibilidad a la insulina  
del individuo (reflejo de la funcionalidad de la célula β). Du-  
rante el desarrollo de esta prueba se observan dos fases de  
secreción de insulina: una primera dentro de los 10 minutos  
ꢀ
Resultados obtenidos en pacientes pertenecientes al estudio San iniciales y luego una segunda caracterizada por un aumento  
Antonio Metabolism (SAM) y Veteran Administration Genetics Epide-  
gradual y sostenido de la insulinemia. El área bajo la curva  
de insulinemia o péptido C a lo largo de la prueba puede ser  
utilizada como medida de la secreción de insulina. En parti-  
cular, este tipo de prueba se utiliza para evaluar secretago-  
miology (VAGES). Se evaluaron 778 adultos que realizaron una prue-  
ba de tolerancia oral a la glucosa para evaluar secreción de insulina  
con mediciones de glucemia-insulinemia cada 15 minutos) y un  
clamp euglucémico hiperinsulinémico para determinar sensibilidad  
a la insulina. El eje Y es el disposition index estimador de la funcionali-  
(
gos tales como arginina o análogos del glucagón like pepti-  
dad de la célula β. TNG, tolerancia normal a la glucosa; TAG, tolerancia de-1 (GLP-1) [28]. Tal como con la otra variante del clamp,  
alterada a la glucosa; DBT, diabetes. Adaptado de (26).  
la aplicación a la clínica de esta técnica es poco probable.  
La IVGTT es una prueba que tiene tres horas de duración  
Técnicas de Clamp y prueba endovenosa de tolerancia a la e implica la administración de un bolo endovenoso de dex-  
glucosa.  
trosa. Posteriormente, se monitorea la respuesta de glu-  
Estas técnicas se caracterizan por realizar una medida cemia e insulinemia o péptido C cada 10 minutos. Una vez  
directa de la sensibilidad y secreción de insulina, paráme- concluidas las tres horas del estudio, el análisis de los datos  
tros necesarios para evaluar la funcionalidad de la célula β. implica el empleo de complejos modelos matemáticos para  
Se han desarrollado dos variantes de la técnica de clamp poder calcular la sensibilidad y secreción de insulina, y en  
[27]. La primera variante es el clamp euglucémico hiperin- consecuencia estimar la funcionalidad de la célula β. Si bien  
sulinémico, diseñado específicamente para la medida de la este método representa menores riesgos que los tests de  
sensibilidad a la insulina, y la segunda es el clamp hiperglu- clamp, su empleo en la clínica es también improbable. Otra  
cémico cuyo diseño permite la determinación de la máxima limitante de esta prueba, así como de las técnicas de clamp,  
capacidad secretoria de la célula β bajo distintas condicio- es que se está realizando una evaluación en una situación  
nes de estimulación.  
no-fisiológica dada la vía de administración de la glucosa.  
El clamp euglucémico hiperinsulinémico se considera la Por lo tanto, factores gastrointestinales tal como el efecto  
técnica de referencia o gold standard para la evaluación de de las incretinas no son tenidos en cuenta.  
la sensibilidad a la insulina. Brevemente, el estudio consiste  
en administrar una infusión endovenosa de insulina a una Glucemia e insulinemia en ayunas.  
tasa constante hasta conseguir un nuevo estado de equi-  
librio a un valor de insulinemia por encima del estado basal en ayunas es posible calcular los siguientes índices: a)  
condición de hiperinsulinemia). Al mismo tiempo que se de resistencia a la insulina, HOMA-IR (homeostasis model  
A partir de la concentración de glucemia e insulinemia  
(
administra la insulina, los valores de glucemia son monito- assessment), b) de sensibilidad a la insulina, 1/HOMA-IR  
reados cada 10-15 minutos para regular la tasa de infusión o QUICKI y c) de funcionalidad de la célula β, HOMA-β [29,  
de dextrosa endovenosa necesaria para mantener la gluce- 30]. Estos índices presentan una aceptable correlación res-  
mia en el rango euglucémico. Adicionalmente, el paciente pecto a las mediciones hechas con el clamp pero su utilidad  
también recibe por vía fosfato de potasio para prevenir al- en la práctica clínica se encuentra limitada debido a la va-  
gún posible episodio de hipokalemia. En estas condiciones, riabilidad (biológica y analítica) de la determinación de la  
una vez alcanzados niveles estables de glucemia a una tasa insulina en ayunas. De hecho, existe una amplia discusión  
de infusión de dextrosa fija y asumiendo que la producción sobre qué punto de corte aplicar al HOMA-IR y qué valores  
hepática de glucosa se encuentra completamente suprimi- utilizar para realizar algún diagnóstico o predicción de ries-  
da por el estado hiperinsulinémico, se cumple que la tasa go de diabetes tanto en niños como en adultos [31,32]. Asi-  
de infusión de glucosa es proporcional a la sensibilidad a la mismo, al utilizar valores en ayunas estos índices evalúan  
insulina del individuo. Tal como se desprende de la descrip- sólo la resistencia a la insulina hepática, dejando de lado el  
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componente periférico. La Figura 3 muestra las diferencias  
Figura 3. Cinéticas de glucemia e insulinemia durante una  
prueba de tolerancia a la glucosa en dos pacientes adultos  
que no presentaban diferencias en sus valores en ayunas.  
fisiopatológicas que se pueden ocultar tras valores simi-  
lares de glucemia e insulinemia en ayunas. Por tal motivo,  
pese a que su uso se encuentra ampliamente difundido y  
los resultados de ensayos clínicos soportan cierta utilidad  
de su evaluación, el impacto de la determinación de insu-  
linemia en ayunas sobre el manejo clínico de los pacientes  
es limitado.  
Índices a partir de la prueba oral de tolerancia a la glucosa.  
La POTG permite un estudio más completo del metabolis-  
mo de los hidratos de carbono que la evaluación en ayunas.  
Es importante destacar, que la POTG es una prueba dise-  
ñada para evaluar la tolerancia a la glucosa, la cual no es  
sinónimo de sensibilidad a la insulina. En la tolerancia a la  
glucosa se ponen en juego factores que exceden a las accio-  
nes metabólicas de la insulina tales como el efecto de las  
incretinas y otros factores gastrointestinales. Sin embargo,  
es posible calcular índices de secreción y de sensibilidad a  
la insulina con los datos de la POTG, los cuales permiten esti-  
mar la funcionalidad de la célula β [9]. La mayoría de estos ꢀResultados obtenidos en pacientes con sobrecarga de hierro primaria  
índices requieren al menos de una extracción adicional a las  
dos comúnmente realizadas durante de la POTG estándar  
que realizaron una POTG estándar (75g). Se observan las mínimas di-  
ferencias en los valores de glucemia e insulinemia en ayunas, hecho  
que implica que los índices HOMA-IR, QUICKI y HOMA-βno sean diferen-  
tes entre los pacientes a pesar de lo observado durante la curva. Resul-  
tados propios del autor TM como parte del trabajo de su tesis doctoral.  
(basal y dos horas post-carga) en algún tiempo intermedio  
durante la prueba. Asimismo, para el cálculo de estos índi-  
ces se requiere de la determinación simultánea de glucemia  
e insulinemia en cada extracción realizada.  
de Matsuda [41]. No obstante, la necesidad de uno o más  
Por definición todo marcador surrogante de la funciona- puntos de la curva sumado a la complejidad de las fórmulas  
lidad de la célula β es el resultado del producto entre una matemáticas desarrolladas conducen a que estos índices  
medida de la sensibilidad a la insulina y de la secreción de sean poco utilizados en la práctica clínica a pesar de ser  
insulina [26]. Por lo tanto, en primer lugar, se describirán mejores marcadores pronósticos independientes del desa-  
los índices que permiten estimar la sensibilidad a la insuli- rrollo de diabetes y aterosclerosis que el índice HOMA-IR y  
na y luego aquellos utilizados para estimar la secreción de los otros índices calculados a partir de valores en ayunas  
insulina a partir de la POTG.  
[10,42,43].  
Los índices para evaluar la sensibilidad a la insulina cal-  
Los índices de secreción de insulina calculados a partir de  
culados a partir de la POTG más difundidos en la literatura la POTG son: el índice insulinogénico (Δinsulinemia0-30min  
/
son: el índice de Matsuda, el índice de Stumvoll, el índice Δglucemia0-30min), el cociente entre el área bajo la curva (AUC)  
OGIS (del inglés oral glucose insulin sensitivity) y el índice de insulina / AUC de glucemia durante toda la POTG y el cociente  
de Gutt [33-36]. La fórmula original del índice de Matsu- Δinsulinemia0-120min / Δglucemia0-120min [9] Adicionalmen-  
.
da requiere de la determinación simultánea de glucemia e te, se puede estimar la secreción prehepática de insulina  
insulinemia cada 30 minutos durante las dos horas de la mediante complejos cálculos matemáticos que requieren  
POTG. Posteriormente, adaptaciones de la fórmula acorde a de la medición del péptido C cada 30 minutos durante la  
distintos puntos de la curva se desarrollaron y se encuen- POTG [44]. Los índices de secreción de insulina se utilizan  
tran disponibles online (http://mmatsuda.diabetes-smc. multiplicados al de algún marcador de sensibilidad para  
jp/MIndex.html). En particular, el índice de Matsuda se en- estimar la funcionalidad de la célula β. Este producto se  
cuentra ampliamente estudiado y fue asociado consisten- halla comúnmente denominado como disposition index en  
temente a mayor riesgo de diabetes y de sus complicacio- la literatura. El disposition index se asoció a muchas otros  
nes clínicas [10,37-39]. Asimismo, los índices de Stumvoll eventos tales como diabetes y enfermedad cardiovascular  
y Gutt que utilizan datos antropométricos, además de al- [10,38,45] y su disminución fue correlativa a la progresión  
gunos valores de glucemia e insulinemia durante la POTG, de la enfermedad desde la tolerancia normal a la glucosa,  
también se encontraron asociados a mayor riesgo de diabe- pasando por los estados prediabéticos hasta llegar a la dia-  
tes y sus complicaciones [17]. La limitante para el empleo betes (Figura 2) [26].  
de estos índices, similar a lo que ocurre con el HOMA-IR, es  
que aún no se han establecido valores de referencia [40]. El  
que más apoyo encuentra es un valor de > 5,0 para el índice  
ByPC 2018;82(1):46-57.  
50  
Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
Glucosa una hora post-carga.  
Glucosa una hora post-carga y riesgo de diabetes y sus  
La glucosa una hora post-carga es un indicador muy senci- complicaciones.  
llo que combina la mayor información brindada por las pruebas  
Los primeros reportes en describir el poder predictivo de  
dinámicas (POTG), con la practicidad derivada del hecho de que la glucosa una hora post-carga para la incidencia de diabe-  
su interpretación no requiere ningún cálculo. De hecho, se ha tes fueron resultados de los estudios San Antonio Heart Stu-  
definido un punto de corte tentativo de 155 mg/dl para la glu- dy (SAHS) y Botnia Study. El primer reporte del SAHS fue un  
cosa una hora post-carga. Este valor fue el que maximizó la estudio que incluyó el análisis de 1551 pacientes adultos  
sensibilidad y especificidad para detectar pacientes que (42 % de sexo masculino) que realizaron una POTG al reclu-  
progresaron hacia la diabetes tipo 2 durante los 7-8 años tamiento y fueron seguidos durante 7 - 8 años para evaluar  
de seguimiento que abarcaron los estudios en los que se va- predictores de la incidencia de diabetes tipo 2 [10]. Si bien  
lidó este parámetro [10,46]. En estos estudios también se en este estudio se identificó al disposition index (calculado  
observó que la información pronostica brindada por la GAA mediante índices a partir de la POTG) como el mayor predic-  
fue insignificante frente al aporte de la glucemia una hora tor independiente de la incidencia de diabetes, se observó  
post-carga (Figura 4) [46]. Tal como se observa en la Figura una correlación estrecha entre la glucosa una hora post-  
4, las curvas de incidencia de diabetes tipo 2 a 7 - 8 años de carga y el disposition index. Al evaluar posibles puntos de  
seguimiento en función de la glucemia una hora post-carga corte para la glucosa una hora post-carga se determinó que  
no fueron diferentes entre los pacientes con y sin GAA. De un valor de 155 mg/dl presentaba un 75 % de sensibilidad y  
modo similar en la Figura 3, se observa que la separación 79 % de especificidad para identificar a los pacientes que de-  
entre las curvas de los dos pacientes es máxima en el punto sarrollaron diabetes mientras que el criterio para definir TAG  
de glucemia una hora post-carga.  
presentó un valor de 51 % de sensibilidad y 92 % de especifi-  
Diversos estudios observacionales validaron el punto de cidad [10]. De modo similar, en el estudio Botnia que evaluó  
corte de glucosa a la hora en diversas poblaciones e incluso a 2442 adultos seguidos durante 7 - 8 años [42] identificó  
demostraron que un valor > 155 mg/dl se asoció a deterioro a la glucosa una hora post-carga como un predictor inde-  
de la funcionalidad de la célula β (evaluada a través de téc- pendiente y significativo del riesgo de diabetes tipo 2. Es-  
nicas de clamp) aún en pacientes con tolerancia normal a la tos resultados se reprodujeron en otras cohortes [43,51]  
glucosa, es decir sin prediabetes [47,48]. Más aún, un valor e inclusive un análisis de 4989 adultos asoció mayor valor  
alterado de glucemia una hora post-carga se asoció a menor predictivo a la glucosa una hora post-carga que a un mode-  
funcionalidad de la célula β también en población pediátrica lo compuesto por variables clínicas tales como sexo, edad,  
[49,50].  
índice de masa corporal e historia familiar de diabetes [52].  
En la siguiente sección se describen algunos de los es- El AUC de la curva ROC, para predecir incidencia de diabetes  
tudios que evaluaron la asociación entre la glucemia una tipo 2 para la glucosa una hora post-carga fue 0,80 (0,77  
hora post-carga y distintos eventos clínicos relacionados a - 0,84), mientras que para el criterio clínico fue 0,75 (0,72  
la diabetes y a sus consecuencias clínicas.  
- 0,79).  
En niños, la glucosa una hora post-carga (aplicando 155  
mg/dl como punto de corte) también se ha demostrado  
como un predictor del deterioro de la funcionalidad de la  
célula β y, consecuentemente, de mayor riesgo de predia-  
betes [50]. Kim y col. [50] estudiaron 233 niños obesos  
Figura 4. Incidencia de diabetes en 7-8 años de seguimiento  
en función de los valores de glucemia una hora postcarga.  
(
edad: 11,1 ± 1,7 años) que realizaron una POTG anualmen-  
te durante 8 años y observaron un riesgo de prediabetes 2,5  
veces mayor en los niños con valores elevados de glucosa  
una hora post-carga en la evaluación inicial. Más aún, los  
niños y adolescentes con valores elevados de glucosa una  
hora post-carga presentaron disfuncionalidad de la célula  
β evaluado acorde a los métodos de clamp [49]. De este  
modo, considerando las evidencias que demuestran que  
la glucosa una hora post-carga es un surrogante aceptable  
de la funcionalidad de la célula β tanto en niños como en  
adultos, los resultados citados son consecuencia directa de  
Análisis combinado de los estudios San Antonio Heart Study y Bot- la relación entre la disfunción pancreática y el desarrollo de  
nia (n=3450). En ambos estudios se evaluaron pacientes adultos  
durante 7-8 años de seguimiento con el objetivo de evaluar predic-  
tores del desarrollo de diabetes tipo 2. Como se indica en la figura se  
distinguen los pacientes con glucemia alterada en ayunas de los que  
presenta glucemia en ayunas normal. Glucay, glucemia en ayunas;  
DBT2, diabetes tipo 2. Adaptado de (46).  
ꢀ
diabetes.  
A su vez, el valor de glucosa una hora post-carga también  
se encontró asociado a complicaciones de la diabetes tales  
como esteatosis hepática no alcohólica y aterosclerosis.  
Respecto al riesgo de esteatosis hepática no alcohólica, Fio-  
ByPC 2018;82(1):46-57.  
Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
51  
rentino y col. observaron que los individuos con glucosa una en los 30, 60 o 90 minutos durante la POTG a pesar de presen-  
hora post-carga > 155 mg/dl presentaban un mayor ries- tar tolerancia normal a la glucosa. A su vez, el estudio Diabetes  
go de esteatosis hepática no alcohólica en un estudio que Prevention Trial type-1 (DPT-1) que evaluó 704 familiares de  
evaluó a 1100 adultos [53]. Lo importante de este estudio pacientes con diabetes tipo 1 y autoinmunidad positiva segui-  
es que la glucosa una hora post-carga se encontró alterada dos durante 7 años (autoanticuerpos antiislotes, ICA) encontró  
tanto en pacientes con tolerancia normal a la glucosa, así que el poder predictivo de diabetes tipo 1 de la glucemia una  
como con valores de HbA1c < 6,5 %, demostrando así su ha- hora post-carga era superior al de la glucemia en ayunas y de la  
bilidad como predictor temprano.  
glucemia dos horas post-carga [61]. El área bajo la curva ROC  
Por último, haciendo referencia al riesgo de ateroscle- para detectar pacientes que desarrollaron diabetes tipo 1 fue:  
rosis y enfermedad cardiovascular, un estudio de fines para la glucemia basal: 0,53 ± 0,02; de la glucemia dos horas  
de los 90 reveló la asociación entre la glucemia una hora post-carga: 0,66 ± 0,02; y de la glucemia una hora post-carga  
post-carga y enfermedad cardiovascular en una muestra 0,71 ± 0,02 [61]. En conclusión, en niños y adolescentes con  
de aproximadamente 26700 adultos seguidos durante 22 evidencias de autoinmunidad pancreática es posible mejorar la  
años [54]. Estos resultados fueron luego confirmados por estimación del riesgo de padecer diabetes tipo 1 mediante el  
el estudio CATAMERIS [55], el cual describió una asocia- valor de la glucosa una hora post-carga. No obstante, el punto  
ción independiente entre la glucemia una hora post-carga de corte de 155 mg/dl no fue específicamente evaluado en es-  
y el espesor de íntima media carotídeo (IMTc), un marcador tos pacientes, por lo que sería recomendable dar importancia  
de aterosclerosis subclínica. En este estudio que abarcó a únicamente a los valores > 200 mg/dl para este fin.  
400 pacientes no-diabéticos se observó que la glucosa una  
En niños y adolescentes con sobrepeso / obesidad la preva-  
hora post-carga fue un predictor independiente del IMTc en lencia de prediabetes resulta variable. Se estima que un 5 – 20  
pacientes con tolerancia normal a la glucosa en un modelo % presentan sólo GAA, 5 – 10 % sólo TAG aislada y aparentemen-  
ajustado por los factores de riesgo cardiovascular tradicio- te, debido a que este parámetro no suele ser evaluado, un 10 %  
nales [55]. De modo similar, diversos estudios observaron presentaría sólo glucosa una hora post-carga > 155 mg/dl [62-  
que los pacientes con glucosa una hora post-carga > 155 67]. Dado que se ha demostrado que los estados prediabéticos  
mg/dl, a pesar de presentar tolerancia normal a la glucosa, en niños con sobrepeso/obesidad se caracterizan más por un  
presentaron signos de daño vascular (hipertrofia ventricu- defecto en la secreción de insulina que en la disminución de la  
lar, rigidez arterial y riesgo de disfunción renal) [56-58].  
sensibilidad [68], un marcador de las alteraciones en la funcio-  
En conclusión, la glucosa una hora post-carga es un mar- nalidad de la célula β lograría una mejor evaluación del futuro  
cador de riesgo de diabetes y sus complicaciones asocia- riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 de estos pacientes. Hasta  
das, aún en pacientes con tolerancia normal a la glucosa. el momento, si bien se ha descripto menor funcionalidad de la  
Esto estaría vinculado a la capacidad de reflejar el deterioro célula β en niños con glucosa una hora > 155 mg/dl [49], e in-  
de la funcionalidad de la célula β, evento temprano que ocu- cluso un mayor riesgo de desarrollo de prediabetes [50], aún no  
rre inclusive antes de detectarse algún estado pre-diabéti- hay reportes que asocien directamente el valor de > 155 mg/dl  
co (Figura 2).  
a un mayor riesgo de diabetes manifiesta en niños y adolescen-  
tes con sobrepeso / obesidad.  
Glucosa una hora post-carga en pacientes pediátricos con  
autoinmunidad pancreática y/o sobrepeso/obesidad.  
Por otro lado, se ha reportado que los adolescentes con so-  
brepeso / obesidad y autoinmunidad pancreática presentan  
La presente sección es de especial importancia para la pobla- mayor glucemia una hora post-carga que aquellos con autoan-  
ción pediátrica en la que la POTG no es frecuente y su indicación ticuerpos negativos [69]. En este último estudio, los valores  
se encuentra reservada para determinados subgrupos de pa- de glucemia en los otros puntos de la POTG (a los 30, 90 y 120  
cientes como los niños / adolescentes con GAA o con obesidad. minutos) no fueron significativamente diferentes entre los  
Es importante destacar que, aunque no existe una recomen- pacientes con y sin autoinmunidad. De este modo, la glucosa  
dación específica para niños con autoinmunidad pancreática, una hora post-carga podría identificar niños y adolescentes  
también se ha sugerido una utilidad para la glucosa una hora en los cuales sería útil evaluar marcadores de autoinmunidad  
post-carga en estos casos, en especial por su valor pronóstico. pancreática.  
De hecho, se ha identificado que aquellos pacientes con au-  
A continuación, se describen un análisis realizado en po-  
toanticuerpos positivos que presentan valores > 200 mg/dl en blación adulta y un caso clínico que reflejan la importancia de  
los puntos intermedios de la POTG (a los 30, 60 o 90 minutos) evaluar la glucemia una hora post-carga durante la POTG en la  
presentan un mayor riesgo de incidencia de diabetes tipo 1 práctica clínica.  
[59,60]. Es destacable que estos valores se observan inclu-  
so en pacientes que presentan tolerancia normal a la glucosa Casos de aplicación.  
por lo que no serían detectables si sólo se evalúa la glucemia Ejemplo de aplicación en población adulta.  
basal y dos horas post-carga durante la POTG. En su análisis,  
En un estudio en el que se evaluaron 30 pacientes adul-  
Sosenko y col. [59] observaron que un 16 % de los pacientes tos (edad: 48 ± 10 años), de sexo masculino con elevado  
con riesgo de diabetes tipo 1 presentó glucemias > 200 mg/dl riesgo de diabetes tipo 2 asociado a hemocromatosis here-  
ByPC 2018;82(1):46-57.  
52  
Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
ditaria, se observó que 4 pacientes presentaron GAA acorde %. Perfil tiroideo normal, perfil lipídico alterado con C-HDL de  
a definición de la OMS, 5 TAG y 21 tolerancia normal a la glu- 39 mg/dl y triglicéridos de 146 mg/dl. Se le solicita POTG.  
cosa. Por otro lado, entre los 30 pacientes, 18 presentaron  
glucemia una hora post-carga > 155 mg/dl. Entre estos 18  
Glucosa0:  
Glucosa1h: 172 mg/dl  
Glucosa2h 78 mg/dl  
92 mg/dl  
Insulina0:  
Insulina1h: > 300 mU/l  
Insulina2h > 300 mU/l  
33 mU/l  
se ubicaron los 4 pacientes con GAA, 4 de los 5 pacientes  
con TAG y 10 con tolerancia normal. Al comparar dentro del  
grupo de tolerancia normal a los pacientes con (n = 10) y  
sin glucosa una hora postcarga alterada (n = 11) se obser-  
varon diferencias significativas en el índice de masa corpo-  
:
:
2
Dada su insulino resistencia y presencia de acantosis nigri-  
cans, comienza tratamiento con Metformina, 500 mg/día, dieta  
hipocalórica y ejercicio.  
Evolución: Presentó buena tolerancia a la metformina con  
poca adherencia al tratamiento dietario, no realiza actividad  
física. No tuvo buena evolución de peso. Si bien disminuyó la  
acantosis, no es constante con la toma de Metformina. Se le  
solicita laboratorio control durante el tratamiento.  
La paciente concurre luego de 7 meses con los siguien-  
tes valores:  
ral (30 ± 3 vs. 27 ± 2 kg/m , p < 0,05), la sensibilidad a la  
insulina, evaluado por el índice de Matsuda [3,8 (2,1 - 4,2)  
vs. 5,5 (4,5 - 7,6); p < 0,01] y el disposition index, indicador  
de la funcionalidad de la célula β [2,0 (1,4 - 3,7) vs. 5,5 (3,8  
-
1
8,1); p < 0,01]. De este modo es posible especular que los  
0 pacientes con alteraciones en la glucosa una hora post-  
carga presentan un mayor riesgo de desarrollar diabetes  
tipo 2 asociado a una menor funcionalidad de la célula β a  
pesar de presentar tolerancia normal a la glucosa. Lo des-  
tacable de este estudio es que demuestra que al incluir la  
evaluación de la glucosa una hora post-carga durante la  
POTG se pudo identificar 18 pacientes con elevado riesgo de  
diabetes en lugar de los 9 pacientes que presentaron pre-  
diabetes acorde a las definiciones actuales. En conclusión,  
en esta población de pacientes con hemocromatosis here-  
ditaria, la glucosa una hora post-carga permitió identificar  
pacientes con menor funcionalidad de la célula β, a pesar  
de presentar tolerancia normal a la glucosa. Sería interesan-  
te evaluar la utilidad de la glucosa una hora post-carga en  
otras poblaciones de riesgo a fin de poder diseñar eficientes  
estrategias de prevención.  
Colesterol Total: 176 mg/dl; C-HDL: 38 mg/dl; C-LDL: 121  
mg/dl; triglicéridos: 86 mg/dl. Hepatograma normal. HbA1c:  
,2 %.  
5
Glucosa0:  
92 mg/dl  
96 mg/dl  
Insulina0:  
23 mU/l  
Glucosa :  
Insulina2h:  
118 mU/l  
2h  
Discusión del caso.  
La paciente es una adolescente de 13 años que presenta  
un importante proceso de resistencia a la insulina eviden-  
ciado tanto en la insulinemia basal con la que concurre, así  
como por los valores de insulinemia > 300 mU/l en la primera  
y segunda hora durante la POTG. Asimismo, presenta acan-  
tosis nigricans, signo relacionado a la obesidad y a la resis-  
tencia a la insulina [70]. Como factor de riesgo adicional, la  
paciente fue prematura (35 semanas) condición que se ha  
asociado a mayor predisposición a desarrollar resistencia a  
la insulina [71]. El valor de la glucosa una hora post-carga  
radicó en que fue la única determinación glucémica que se  
vio alterada durante la POTG. Tanto la glucemia basal como  
la de dos horas post-carga estuvieron dentro del rango de  
referencia. Si bien la medición de insulinemia dos horas  
post-carga se encontró marcadamente alterada, la eva-  
luación de insulinemia requiere de instrumental de mayor  
complejidad respecto a la glucemia. Por tal motivo, la medi-  
ción de glucemia una hora post-carga podría ser realizada  
en laboratorios de baja complejidad y otorgar información  
valiosa aún en situaciones en las que la determinación de  
insulinemia no se encuentre disponible. Por último, durante  
la evolución se observó una mejora de la sensibilidad a la  
insulina asociada a la toma de metformina tanto por el valor  
de insulinemia 2 horas post-carga como por la disminución  
Caso de aplicación en población pediátrica.  
Caso. Adolescente de 13 años que concurre a control nutri-  
cional, derivada por pediatra de cabecera por hiperinsuline-  
mia basal.  
Antecedentes personales: fue prematura de 35,5 sema-  
nas, con bajo peso de nacimiento 2350 g, sin complicacio-  
nes asociadas, internación conjunta con su madre, no tomo  
pecho. Presentó bronquiolitis al año de vida, operada de  
adenoidectomía a los 6 años de edad.  
Presenta antecedentes familiares de abuelo materno  
con diabetes tipo 2, cardiopatía, obesidad, e hipotiroidismo;  
y abuela paterna con hipertensión y sobrepeso sin control  
clínico. Hermana con sobrepeso. Al momento de la consulta  
presenta:  
Peso  
Talla  
IMC  
62 kg (p 90-97)  
153 cm (p 25-10)  
2
26,4 kg/m (p>97)  
Presenta laboratorio con hemograma normal, glucemia de la acantosis. Lastimosamente, no se evaluó nuevamente  
en ayunas 97 mg/dl, insulinemia 32,8 mU/l y hepatograma la glucemia a la hora.  
normal. Microalbuminuria de 24 hs 3 mg/24hs. HbA1C: 5.4  
ByPC 2018;82(1):46-57.  
Utilidad de la glucosa 1-hora post-carga para la evaluación del riesgo de diabetes y sus complicaciones asociadas  
53  
Discusión  
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en el desarrollo de diabetes. La exposición de los casos de  
aplicación ilustra que su implementación no requiere de la  
puesta a punto de nuevas metodologías ni instrumental, así  
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como no precisa de la validación de índices que requieren de 3. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in  
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simultánea de la glucemia e insulinemia. Del mismo modo, 4. Organización Mundial de la Salud (OMS). World Health  
se evita el empleo de fórmulas matemáticas complejas. Las  
evidencias provenientes de importantes estudios longitudi-  
nales sugieren entonces el uso de la glucosa una hora post-  
Organization. Definition and diagnosis of diabetes mellitus  
and intermediate hyperglycemia: report of a WHO/IDF con-  
sultation. Geneva: World Health Organization. 2006:1–50.  
carga, empleando 155 mg/dl (como punto de corte) como 5. Faerch K, Vaag A, Holst JJ, Hansen T, Jorgensen T, Borch-  
un factor de riesgo independiente para el futuro desarrollo  
de diabetes. Esta determinación cobra aún mayor relevan-  
cia si se considera el hecho de que se presentan pacientes  
con glucosa a la hora alterada, pero con tolerancia normal a  
Johnsen K. Natural history of insulin sensitivity and insulin  
secretion in the progression from normal glucose tolerance  
to impaired fasting glycemia and impaired glucose tolerance:  
the Inter99 study. Diabetes Care. 2009;32(3):439-44.  
la glucosa. Recientemente, se ha publicado un estudio en 6. Hanley AJ, Williams K, Gonzalez C, D’Agostino RB, Jr.,  
el que se comparó la utilidad de la glucosa una hora post-  
carga vs. la, tradicionalmente utilizada, glucosa dos horas  
post-carga para predecir el desarrollo de TAG y distintos  
eventos clínicos en una cohorte de 4867 adultos [72]. Los  
resultados de dicho estudio señalaron que la glucosa una  
Wagenknecht LE, Stern MP, et al. Prediction of type 2 diabe-  
tes using simple measures of insulin resistance: combined  
results from the San Antonio Heart Study, the Mexico City  
Diabetes Study, and the Insulin Resistance Atherosclerosis  
Study. Diabetes. 2003;52(2):463-9.  
hora post-carga fue mejor predictor de diabetes y mortali- 7. Lyssenko V, Almgren P, Anevski D, Perfekt R, Lahti K, Nissen  
dad cardiovascular que la glucosa dos horas post-carga. Por  
tal motivo, los autores concluyeron que aparte de reducir  
los tiempos para el paciente, la glucosa una hora post-carga  
M, et al. Predictors of and longitudinal changes in insulin  
sensitivity and secretion preceding onset of type 2 diabe-  
tes. Diabetes. 2005;54(1):166-74.  
sería el estudio de elección al momento de evaluar pacien- 8. Ferrannini E, Gastaldelli A, Miyazaki Y, Matsuda M, Mari A,  
tes con intolerancia a los hidratos de carbono. De todos  
modos, estos estudios no sugieren modificaciones para el  
diagnóstico de diabetes en el cuál se emplea la glucosa dos  
horas post-carga.  
En conclusión, la incorporación de la glucosa una hora  
post-carga en la práctica clínica permitiría orientar las pau-  
tas de monitoreo y de intervención nutricional en los pa-  
DeFronzo RA. beta-Cell function in subjects spanning the ran-  
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