By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
49
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
I
SS
N
1515
-
6761 E
d
.
Imp
r
e
s
a
I
SS
N
2250
-
5903 E
d
.
CD-
R
OM
Códi
g
o
B
iblio
g
r
áfic
o
:
R
By
PC
F
e
c
ha
de
r
e
c
ep
c
i
ó
n
:
20/08/2019
Trial
de
a
c
epta
c
i
ó
n
:
30/01/2020
A
b
s
t
r
a
c
t
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
B
u
r
ga
r,
Ma
r
i
a
n
a
1
;
Cu
cc
hi
,
Ma
r
i
a E
u
g
eni
a
1
;
L
a
nde
rr
e
c
he
,
Ma
r
in
a
1
; S
upino
,
Cl
a
udi
a
1
; S
ote
r
a
s
,
S
ilvi
a
1
;
T
eve
z
,
Iv
a
n
a
1
; S
eque
r
a
,
A
n
a
Ma
r
í
a
1
; K
o
z
ak
,
A
nd
r
e
a
2
*
.
1
I
V
Trial
de
B
ioquími
c
o
s
E
s
pe
c
i
a
li
s
t
a
s
en
E
ndo
c
r
inolo
g
í
a
,
S
o
c
ied
a
d
A
r
g
entin
a
de
E
ndo
c
r
inolo
g
í
a y M
et
a
boli
s
mo
.
Ciud
a
d
A
utónom
a
de
B
ueno
s
A
i
r
e
s
,
A
r
g
entin
a
.
2
L
a
bo
r
a
to
r
io
E
ndo
c
r
inolo
g
í
a
Ho
r
mon
a
l
y
G
enéti
c
o
,
Ho
s
pit
a
l
It
a
li
a
no
de
B
ueno
s
A
i
r
e
s
.
Ciud
a
d
A
utónom
a
de
B
ueno
s
A
i
r
e
s
,
A
r
g
entin
a
.
*
Cont
ac
to
: K
o
z
ak
,
A
nd
r
e
a
.
L
a
bo
r
a
to
r
io
E
ndo
c
r
inolo
g
í
a
Ho
r
mon
a
l
y
G
enéti
c
o
,
Ho
s
pit
a
l
It
a
li
a
no
de
B
ueno
s
A
i
r
e
s
,
T
te
.
Gr
a
l
.
J
u
a
n
D
omin
g
o
Pe
r
ón
4190 (
CP
:
C
1181A
CH
)
,
Ciud
a
d
A
utónom
a
de
B
ueno
s
A
i
r
e
s
,
A
r
g
entin
a; a
nd
r
e
a
.
k
o
z
ak@
ho
s
pit
a
lit
a
li
a
no
.
o
r
g
.
a
r.
R
EV
I
S
I
Ó
N
Re
s
umen
I
n
t
r
odu
cc
ió
n
:
el
6 %
de
l
a
s
muje
r
e
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
e
s
di
ag
no
s
ti
ca
do
en
ed
a
d
fé
r
til
,
a
nte
s
de
lo
s
40
a
ño
s
.
L
o
s
a
v
a
n
c
e
s
en
l
a
s
metodolo
g
í
a
s
que
pe
r
miten
l
a
dete
cc
ión
temp
r
a
n
a y
lo
s
t
r
a
t
a
miento
s
a
pli
ca
do
s
a
di
s
tinto
s
tipo
s
de
cá
n
c
e
r
h
ac
en
que
mu
c
h
a
s
muje
r
e
s
di
ag
no
s
ti
ca
d
a
s
y
t
r
a
t
a
d
a
s
a
ed
a
de
s
temp
r
a
n
a
s
de
l
a
vid
a
s
e
a
n
s
ob
r
eviviente
s
de
lo
s
mi
s
mo
s
.
H
ay
múltiple
s
me
ca
ni
s
mo
s
p
r
opue
s
to
s
s
ob
r
e
c
ómo
l
a
quimio
-
te
r
a
pi
a a
fe
c
t
a
lo
s
folí
c
ulo
s
ov
á
r
i
c
o
s
,
que
in
c
lu
y
en
t
a
nto
me
ca
ni
s
mo
s
di
r
e
c
to
s
c
omo
indi
r
e
c
to
s
.
E
l
g
r
a
do
de
d
a
ño
p
r
odu
c
ido
y
el
r
ie
s
g
o
de
infe
r
tilid
a
d
dependen
de
l
a
do
s
i
s
y
del
tipo
de
ag
ente
quimiote
r
á
pi
c
o
utili
z
a
do
s
.
T
a
mbién
e
s
t
á
r
el
ac
ion
a
do
c
on
l
a
ed
a
d
en
l
a
que
s
e
c
omien
z
a
el
t
r
a
t
a
miento
,
c
on
m
ay
o
r
r
ie
s
g
o
de
infe
r
tilid
a
d
c
u
a
nto
m
ay
o
r
s
e
a
l
a
ed
a
d
r
ep
r
odu
c
tiv
a
de
l
a
p
ac
iente
.
Ma
te
r
i
a
le
s
y
método
s
:
s
e
utili
z
a
r
on
di
s
tint
a
s
b
a
s
e
s
de
d
a
to
s
en
líne
a:
Pub
M
ed
,
Sc
i
E
L
O
.
L
o
s
té
r
mino
s
de
bú
s
qued
a
fue
r
on
“
ho
r
mon
a
a
ntimülle
r
i
a
n
a”
,
“
m
a
r
ca
do
r
e
s
de
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca”
,
“
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
y
fe
r
tilid
a
d
” c
ombin
a
do
s
c
on
“
di
ag
no
s
ti
c
o
” y “
p
r
onó
s
ti
c
o
”
.
Con
c
lu
-
s
ione
s
:
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
s
e
c
on
s
ide
r
a
un
m
a
r
ca
do
r
p
r
onó
s
ti
c
o
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
que
s
e
s
ometen
a
quimiote
r
a
pi
a
.
S
e
eviden
c
ió
que
en
muje
r
e
s
c
on
c
on
c
ent
r
ac
ione
s
de
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
dete
c
t
a
ble
(
de
a
l
meno
s
0
,
16
n
g/
ml
) y
ed
a
d
meno
r
a 40 a
ño
s
e
s
p
r
ob
a
ble
que
r
e
c
upe
r
en
s
u
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
po
s
quimiote
r
a
pi
a
.
E
n
c
ont
r
a
s
te
,
l
a
s
muje
r
e
s
m
ay
o
r
e
s
en
pe
r
ip
r
emenop
a
u
s
i
a
,
c
on
nivele
s
mu
y
b
a
jo
s
de
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
,
pod
r
í
a
n
p
r
ede
c
i
r
un
a
f
a
ll
a
ov
á
r
i
ca
pe
r
m
a
nente
lue
g
o
del
t
r
a
t
a
miento
.
Palab
r
a
s
c
lave
:
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
,
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
di
s
minuid
a
,
m
a
r
ca
do
r
de
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
,
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
.
Int
r
odu
c
tion
: S
ix
pe
r
c
ent
of
w
omen
w
ith
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
a
r
e
di
ag
no
s
ed
a
t
a c
hildbe
a
r
in
g ag
e
,
befo
r
e
ag
e
40
.
A
dv
a
n
c
e
s
in
methodolo
g
ie
s
th
a
t
a
llo
w
e
a
r
l
y
dete
c
tion
a
nd
t
r
e
a
tment
s
a
pplied
to
diffe
r
ent
t
y
pe
s
of
ca
n
c
e
r
in
w
omen
di
ag
no
s
ed
a
t
e
a
r
l
y ag
e
s
of
life
ca
n
s
u
r
vive
ca
n
c
e
r.
M
ultiple
di
r
e
c
t
a
nd
in
-
di
r
e
c
t
me
c
h
a
ni
s
m
s
r
e
ga
r
din
g
ho
w
c
hemothe
r
a
p
y a
ffe
c
t
s
ov
a
r
i
a
n
folli
c
le
s
h
a
ve
been
p
r
opo
s
ed
.
T
he
de
g
r
ee
of
d
a
m
ag
e
p
r
odu
c
ed
a
nd
the
r
i
s
k
of
infe
r
tilit
y
depend
on
the
do
s
e
a
nd
t
y
pe
of
c
hemothe
r
a
peu
-
ti
c ag
ent
u
s
ed
,
a
s
w
ell
a
s
on
the
ag
e
a
t
w
hi
c
h
the
t
r
e
a
tment
be
g
in
(
the
hi
g
he
r
the
r
ep
r
odu
c
tive
ag
e
of
the
p
a
tient
,
the
hi
g
he
r
the
r
i
s
k
of
infe
r
tilit
y)
.
Ma
te
r
i
a
l
s
a
nd
method
s
:
D
iffe
r
ent
online
d
a
t
a
b
a
s
e
s
w
e
r
e
u
s
ed
:
Pub
M
ed
,
Sc
i
E
L
O
,
et
c
.
T
he
s
e
a
r
c
h
te
r
m
s
w
e
r
e
“a
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r
mone
”
,
“O
v
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
m
a
r
k
-
e
r
s
”
,
“
on
c
olo
g
i
ca
l
t
r
e
a
tment
a
nd
fe
r
tilit
y”
,
c
ombined
w
ith
“
di
ag
no
s
i
s
” a
nd
“
p
r
o
g
no
s
i
s
”
.
Con
c
lu
s
ion
s
:
A
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r
mone
i
s
c
on
s
ide
r
ed
a
p
r
o
g
no
s
ti
c
m
a
r
k
e
r
of
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
in
ca
n
c
e
r
p
a
tient
s
unde
r-
g
oin
g c
hemothe
r
a
p
y
.
W
omen
w
ith
dete
c
t
a
ble
a
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r
mone
c
on
c
ent
r
a
tion
s
(
of
a
t
le
a
s
t
0
.
16
m
g/
ml
) a
nd
ag
e
le
ss
th
a
n
40 y
e
a
r
s
a
r
e
li
k
el
y
to
r
e
c
ove
r
thei
r
ov
a
r
i
a
n
fun
c
tion
a
fte
r
c
hemothe
r
a
p
y
.
In
c
ont
r
a
s
t
,
olde
r
w
omen
in
p
r
e
-
menop
a
u
s
e
w
ith
ve
r
y
lo
w
level
s
of
a
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r
mone
c
ould
p
r
edi
c
t
a
pe
r
m
a
nent
ov
a
r
i
a
n
f
a
ilu
r
e
a
fte
r
t
r
e
a
tment
.
K
e
y
wor
d
s
:
a
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r
mone
;
de
c
r
e
a
s
ed
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
;
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
biom
a
r
k
e
r,
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r.
U
s
efulne
ss
of
the
a
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r
mone
in
p
a
tient
s
w
ith
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
unde
r
g
oin
g ca
n
c
e
r
t
r
e
a
tment
.
50
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
Int
ro
du
cc
i
ó
n
E
l
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
e
s
l
a
p
a
tolo
g
í
a
m
á
s
p
r
ev
a
lente
en
muje
r
e
s
en
ed
a
d
r
ep
r
odu
c
tiv
a
.
S
e
e
s
tim
a
que
un
25 %
de
p
a
-
c
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
e
en
c
uent
r
a
en
trial
p
r
eme
-
nop
á
u
s
i
ca
,
a
l
momento
del
di
ag
nó
s
ti
c
o
,
y
un
15 %
de
todo
s
lo
s
ca
s
o
s
o
c
u
rr
e
en
muje
r
e
s
meno
r
e
s
de
40 a
ño
s
[1]
.
L
o
s
a
v
a
n
c
e
s
en
l
a
s
metodolo
g
í
a
s
,
que
pe
r
miten
l
a
dete
cc
ión
temp
r
a
n
a
,
y
lo
s
t
r
a
t
a
miento
s
a
pli
ca
do
s
a
di
s
tinto
s
tipo
s
de
cá
n
c
e
r
h
ac
en
que
mu
c
h
a
s
muje
r
e
s
s
e
a
n
di
ag
no
s
ti
ca
d
a
s
y
t
r
a
t
a
d
a
s
a
ed
a
de
s
temp
r
a
n
a
s
de
l
a
vid
a:
inf
a
n
c
i
a
,
pube
r
t
a
d
,
ed
a
d
r
ep
r
odu
c
tiv
a
,
pe
r
i
y
p
r
emenop
a
u
s
i
a
,
pe
r
mitiendo
que
s
e
a
n
s
ob
r
eviviente
s
de
lo
s
mi
s
mo
s
.
S
um
a
do
a
e
s
to
,
lo
s
ca
m
-
bio
s
en
el
e
s
tilo
de
vid
a
,
nivel
edu
ca
tivo
y
un
a
m
ay
o
r
p
a
r
ti
-
c
ip
ac
ión
de
l
a
muje
r
en
lo
s
dife
r
ente
s
r
ole
s
s
o
c
i
a
l
y
l
a
bo
r
a
l
h
ac
en
que
é
s
t
a
s
po
s
te
r
g
uen
s
u
m
a
te
r
nid
a
d
.
Po
r
ello
,
c
ob
r
a
impo
r
t
a
n
c
i
a
dete
r
min
a
r
l
a
s
po
s
ibilid
a
de
s
de
c
on
s
e
r
v
ac
ión
de
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca a
l
momento
de
ele
cc
ión
y c
omien
z
o
del
t
r
a
t
a
miento
c
on
quimiote
r
a
pi
a y a
s
í
,
ac
on
s
ej
a
r
en
c
u
a
nto
a
metodolo
g
í
a
s
de
p
r
e
s
e
r
v
ac
ión
de
l
a
fe
r
tilid
a
d
,
s
e
g
ún
s
e
a
n
lo
s
ca
s
o
s
y
ed
a
de
s
de
l
a
s
p
ac
iente
s
.
D
ive
r
s
o
s
a
uto
r
e
s
h
a
n
demo
s
t
r
a
do
que
l
a
pé
r
did
a
poten
c
i
a
l
de
l
a ca
p
ac
id
a
d
r
ep
r
o
-
du
c
tiv
a
imp
ac
t
a
ne
ga
tiv
a
mente
en
l
a ca
lid
a
d
de
vid
a
de
l
a
s
p
ac
iente
s
jóvene
s
s
ob
r
eviviente
s
a
lo
s
tumo
r
e
s
[2]
.
E
l
imp
ac
to
del
t
r
a
t
a
miento
del
cá
n
c
e
r
s
ob
r
e
l
a
fun
c
ión
g
o
-
n
a
d
a
l
e
s
bien
c
ono
c
ido
,
pe
r
o
no
e
s
t
á
tot
a
lmente
c
l
a
r
o
s
i
l
a
m
a
li
g
nid
a
d
del
tumo
r
tiene
acc
ión
di
r
e
c
t
a
s
ob
r
e
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
.
A
nte
s
de
ac
on
s
ej
a
r
a
l
a
s
p
ac
iente
s
s
ob
r
e
l
a
p
r
e
s
e
r-
v
ac
ión
de
l
a
fe
r
tilid
a
d
,
debe
r
í
a c
on
s
ide
r
a
r
s
e
s
i
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
-
r
i
ca
e
s
t
á a
fe
c
t
a
d
a
po
r
el
cá
n
c
e
r.
D
ive
r
s
o
s
e
s
tudio
s
demo
s
-
t
r
a
r
on
que
el
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
no
p
a
r
e
c
e
tene
r
un
imp
ac
to
ne
ga
tivo
en
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca a
nte
s
de
ini
c
i
a
r
el
t
r
a
t
a
miento
y
que
l
a a
meno
rr
e
a
indu
c
id
a
po
r
quimiote
r
a
pi
a
s
e
a
s
o
c
i
a c
on
nivele
s
b
a
jo
s
de
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a (
H
AM) [3
,
4]
.
L
a
H
AM
e
s
un
a g
li
c
op
r
oteín
a
p
r
odu
c
id
a
en
l
a
s
c
élul
a
s
de
l
a g
r
a
nulo
s
a
de
lo
s
folí
c
ulo
s
p
r
e
a
nt
r
a
le
s
en
c
r
e
c
imiento
.
S
u
c
on
c
ent
r
ac
ión
s
e
h
a c
o
rr
el
ac
ion
a
do
c
on
el
núme
r
o
de
folí
c
u
-
lo
s
di
s
ponible
s
,
que
demue
s
t
r
a
s
e
r
un
buen
m
a
r
ca
do
r
endó
-
c
r
ino
y
p
r
ovee
r
info
r
m
ac
ión
m
á
s
c
on
fia
ble
que
l
a
p
r
opo
r
c
io
-
n
a
d
a
po
r
l
a
s
medi
c
ione
s
de
FS
H
,
e
s
t
r
a
diol
e
inhibin
a B
.
U
n
a
ca
r
ac
te
r
í
s
ti
ca
v
a
lo
r
a
d
a
de
l
a
H
AM
e
s
s
e
r
independiente
del
s
i
s
tem
a
de
r
et
r
o
a
liment
ac
ión
del
eje
hipot
á
l
a
mo
-
hipo
fi
s
o
-
g
on
a
d
a
l
,
d
a
do
que
p
r
e
s
ent
a
po
ca
s
v
a
r
i
ac
ione
s
en
s
u
c
on
-
c
ent
r
ac
ión
du
r
a
nte
l
a
s
dife
r
ente
s
et
a
p
a
s
del
c
i
c
lo
men
s
t
r
u
a
l
[5
,
6]
.
S
e
c
on
s
ide
r
a
l
a
H
AM c
omo
el
m
a
r
ca
do
r
de
ele
cc
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca y
fe
r
tilid
a
d
en
p
ac
iente
s
po
s
quimiote
r
a
-
pi
a
.
S
e
eviden
c
ió
que
di
c
ho
t
r
a
t
a
miento
a
fe
c
t
a
di
r
e
c
t
a
mente
l
a
di
s
ponibilid
a
d
de
lo
s
folí
c
ulo
s
ov
á
r
i
c
o
s
ca
u
s
a
ndo
toxi
c
id
a
d
c
u
y
o
g
r
a
do
depende
del
ag
ente
quimiote
r
á
pi
c
o
utili
z
a
do
[7]
.
E
l
objetivo
de
e
s
te
e
s
tudio
e
s
l
a
r
evi
s
ión
biblio
g
r
áfica c
ien
-
tí
fica
r
e
s
pe
c
to
de
c
ómo
l
a acc
ión
de
lo
s
ag
ente
s
quimiote
r
á
-
pi
c
o
s
in
f
l
u
y
e
en
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
de
l
a
s
muje
r
e
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
,
u
s
a
ndo
c
omo
m
a
r
ca
do
r
l
a
H
AM
,
y
,
a
dem
á
s
,
r
e
a
li
z
a
r
un
a
r
evi
s
ión
de
l
a
s
me
-
todolo
g
í
a
s
u
s
a
d
a
s
p
a
r
a
l
a
medi
c
ión
de
e
s
t
a
ho
r
mon
a
.
M
ate
r
iale
s
y
mét
o
d
o
s
S
e
utili
z
a
r
on
di
s
tint
a
s
b
a
s
e
s
de
d
a
to
s
en
líne
a
,
Pub
M
ed
y
Sc
i
E
L
O
.
L
o
s
té
r
mino
s
de
bú
s
qued
a
fue
r
on
“
m
a
r
ca
do
r
e
s
de
r
e
-
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca”
,
“
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
y
fe
r
tilid
a
d
” y “cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a” c
ombin
a
do
s
c
on
“
di
ag
nó
s
ti
c
o
”
,
“
p
r
onó
s
ti
c
o
” y “
ho
r
mon
a
a
ntimülle
r
i
a
n
a”
.
P
a
r
a c
umpli
r
e
s
te
objetivo
s
e
ini
c
ió
un
a
r
evi
s
ión
s
ob
r
e
el
di
ag
nó
s
ti
c
o
de
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
en
lo
s
di
s
tinto
s
g
r
upo
s
et
a
r
io
s
y c
ómo
l
a acc
ión
de
lo
s
ag
ente
s
quimiote
r
á
pi
c
o
s
in
f
l
u
y
e
en
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
,
u
s
a
ndo
l
a
H
AM c
omo
m
a
r
ca
do
r
p
a
r
a
ev
a
lu
a
r
l
a
.
S
e
r
e
a
li
z
ó
un
a
r
evi
s
ión
de
l
a
s
metodolo
g
í
a
s
u
s
a
d
a
s
p
a
r
a
s
u
di
ag
-
nó
s
ti
c
o
.
S
e
in
c
lu
y
e
r
on
lo
s
t
r
a
b
a
jo
s
c
ientí
fic
o
s
r
e
a
li
z
a
do
s
en
p
ac
ien
-
te
s
de
s
exo
femenino
,
en
ed
a
d
r
ep
r
odu
c
tiv
a
,
c
on
di
ag
nó
s
ti
c
o
de
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
b
a
jo
t
r
a
t
a
miento
c
on
quimiote
r
a
pi
a
.
S
e
ex
c
lu
y
e
r
on
lo
s
t
r
a
b
a
jo
s
r
e
a
li
z
a
do
s
en
p
ac
iente
s
c
on
di
ag
-
nó
s
ti
c
o
de
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
po
s
menop
a
u
s
i
a
,
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
en
l
a
inf
a
n
c
i
a y
p
r
epube
r
t
a
d
,
y
p
ac
iente
s
en
ed
a
d
fé
r
til
c
on
ot
r
a c
l
a
s
e
de
cá
n
c
e
r.
D
ia
g
n
ó
s
ti
c
o
de
c
án
c
e
r
en
l
o
s
di
s
tint
o
s
g
r
up
o
s
eta
r
i
o
s
y
s
u
r
ela-
c
i
ó
n
c
o
n
la
r
e
s
e
r
va
o
vá
r
i
c
a.
E
l
6 %
de
l
a
s
muje
r
e
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
e
s
di
ag
no
s
ti
ca
do
en
ed
a
d
fé
r
til
,
a
nte
s
de
lo
s
40 a
ño
s
.
E
l
c
r
e
c
iente
núme
r
o
de
di
ag
-
nó
s
ti
c
o
s
p
r
e
c
o
c
e
s
y
l
a
te
r
a
pi
a a
d
y
uv
a
nte
a
ument
a
el
núme
r
o
de
s
ob
r
eviviente
s
de
cá
n
c
e
r.
E
n
muje
r
e
s
jóvene
s
,
l
a
quimiote
r
a
pi
a
puede
indu
c
i
r
a
meno
rr
e
a y
el
g
r
a
do
de
d
a
ño
ov
á
r
i
c
o
depende
,
en
g
r
a
n
medid
a
,
de
l
a
ed
a
d
,
t
r
a
t
a
miento
y
do
s
i
s
[8
,
9]
.
H
ac
e
r
p
r
e
-
v
a
le
c
e
r
l
a ca
lid
a
d
de
vid
a
de
l
a
s
s
ob
r
eviviente
s
a
l
cá
n
c
e
r
pl
a
nte
a
c
omo
un
c
omponente
c
l
a
ve
del
t
r
a
t
a
miento
l
a
p
r
e
s
e
r
v
ac
ión
de
l
a
fe
r
tilid
a
d
.
E
s
ne
c
e
s
a
r
io
c
ont
a
r
c
on
biom
a
r
ca
do
r
e
s
s
en
s
ible
s
p
a
r
a
dete
r
min
a
r
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca y
de
fi
ni
r
s
u
s
c
ondi
c
ione
s
de
fe
r
tilid
a
d
,
a fi
n
de
pode
r
s
u
g
e
r
i
r
el
t
r
a
t
a
miento
m
á
s
a
de
c
u
a
do
.
E
l
r
ie
s
g
o
de
g
on
a
dotoxi
c
id
a
d
s
e
c
l
a
s
i
fic
ó
c
omo
b
a
jo
,
medio
o
a
lto
b
a
s
a
do
en
el
ag
ente
quimiote
r
a
péuti
c
o
utili
z
a
do
y
l
a
do
s
i
s
ac
umul
a
tiv
a
,
c
on
s
ide
r
a
ndo
de
a
lto
r
ie
s
g
o
a
lo
s
ag
ente
s
a
lqui
-
l
a
nte
s
(c
i
c
lofo
s
f
a
mid
a
,
c
i
s
pl
a
tin
,
et
c
,
p
r
in
c
ip
a
lmente
,
c
u
a
ndo
s
e
u
s
a
n
c
ombin
a
do
s
)
.
Con
r
e
s
pe
c
to
a
l
a
s
do
s
i
s
,
s
on
l
a
s
e
s
t
a
ble
-
c
id
a
s
po
r
l
a
s
g
uí
a
s
e
s
t
á
nd
a
r
de
quimiote
r
a
pi
a
,
que
r
i
g
en
do
s
i
s
po
r
kg
de
pe
s
o
c
o
r
po
r
a
l
y
ed
a
d
del
p
ac
iente
.
Con
r
e
s
pe
c
to
a
r
a
-
diote
r
a
pi
a
,
s
e
tienen
en
c
uent
a
l
a
s
do
s
i
s
r
e
c
ibid
a
s
,
el
e
s
quem
a
de
a
pli
cac
ión
y
el
ca
mpo
i
rr
a
di
a
do
.
L
a
r
e
c
upe
r
ac
ión
de
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
depende
de
l
a
toxi
c
id
a
d
del
r
é
g
imen
utili
z
a
do
no
s
ólo
en
el
cá
n
c
e
r
de
muje
r
e
s
jóvene
s
s
ino
t
a
mbién
en
l
a
s
niñ
a
s
p
r
epú
-
be
r
e
s
[10
,
11]
.
Acc
i
ó
n
de
l
o
s
a
g
ente
s
quimi
o
te
r
ápi
c
o
s
.
M
e
c
ani
s
m
o
s
p
ro
pue
s
-
t
o
s
trial
la
fun
c
i
ó
n
o
vá
r
i
c
a.
H
ay
múltiple
s
me
ca
ni
s
mo
s
p
r
opue
s
to
s
s
ob
r
e
c
ómo
l
a
qui
-
miote
r
a
pi
a a
fe
c
t
a
lo
s
folí
c
ulo
s
ov
á
r
i
c
o
s
,
que
in
c
lu
y
en
t
a
nto
me
-
ca
ni
s
mo
s
di
r
e
c
to
s
c
omo
indi
r
e
c
to
s
,
lo
s
c
u
a
le
s
t
a
mbién
depen
-
den
del
ag
ente
quimiote
r
á
pi
c
o
que
s
e
v
aya a
utili
z
a
r.
L
a
mue
r
te
po
r
a
popto
s
i
s
del
ovo
c
ito
fue
identi
fica
d
a c
omo
el
me
ca
ni
s
mo
r
e
s
pon
s
a
ble
de
l
a
pe
r
did
a
de
l
a
s
c
élul
a
s
g
e
r
min
a
le
s
y
del
folí
c
ulo
ov
á
r
i
c
o
.
Como
e
s
s
um
a
mente
difí
c
il
e
s
tudi
a
r
e
s
t
a c
ondi
c
ión
i
n
By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
51
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
v
i
v
o
,
s
e
r
e
a
li
z
a
r
on
e
s
tudio
s
en
r
oedo
r
e
s
y
en
modelo
s
xe
r
o
g
r
áfi
-
c
o
s
de
ov
a
r
io
s
hum
a
no
s
[12]
.
L
a a
meno
rr
e
a
que
o
c
u
rr
e
du
r
a
n
-
te
el
t
r
a
t
a
miento
e
s
s
e
c
und
a
r
i
a a
l
a
pé
r
did
a
de
lo
s
folí
c
ulo
s
en
c
r
e
c
imiento
.
L
o
s
ag
ente
s
quimiote
r
á
pi
c
o
s
pueden
ca
u
s
a
r
a
pop
-
to
s
i
s
de
lo
s
folí
c
ulo
s
de
m
a
ne
r
a
di
r
e
c
t
a
,
s
iendo
l
a
s
c
élul
a
s
de
l
a g
r
a
nulo
s
a
p
a
r
ti
c
ul
a
r
mente
s
u
s
c
eptible
s
a
l
d
a
ño
.
L
a
pé
r
did
a
di
r
e
c
t
a
de
lo
s
folí
c
ulo
s
en
c
r
e
c
imiento
ca
u
s
a
un
r
e
c
lut
a
miento
ac
ele
r
a
do
de
lo
s
folí
c
ulo
s
p
r
imo
r
di
a
le
s
y
un
de
ca
imiento
en
l
a
r
e
-
s
e
r
v
a
foli
c
ul
a
r
ov
á
r
i
ca
.
E
s
to
r
e
s
ult
a
en
un
a
deple
c
ión
del
pool
de
lo
s
folí
c
ulo
s
p
r
imo
r
di
a
le
s
y
,
c
omo
c
on
s
e
c
uen
c
i
a
,
en
un
a
di
s
mi
-
nu
c
ión
de
l
a
fe
r
tilid
a
d
.
Po
r
ot
r
a
p
a
r
te
,
lo
s
ca
mbio
s
en
el
e
s
t
r
om
a
ov
á
r
i
c
o
s
on
evidente
s
lue
g
o
de
l
a
expo
s
i
c
ión
a
quimiote
r
a
pi
a
,
pue
s
to
que
s
e
p
r
odu
c
e
fi
b
r
o
s
i
s
del
e
s
t
r
om
a y
d
a
ño
a
lo
s
v
a
s
o
s
s
a
n
g
uíneo
s
de
l
a
z
on
a
.
E
s
t
a
i
s
quemi
a
r
e
s
ult
a
nte
c
ont
r
ibu
y
e
,
a
s
u
ve
z
,
a
l
a
deple
c
ión
de
l
a
m
ay
o
r
í
a
de
lo
s
folí
c
ulo
s
[13]
.
E
n
c
u
a
nto
a
lo
s
dife
r
ente
s
t
r
a
t
a
miento
s
,
s
e
s
a
be
que
a
que
-
llo
s
que
utili
z
a
n
ag
ente
s
a
lquil
a
nte
s
s
on
lo
s
m
á
s
g
on
a
dotóxi
c
o
s
.
L
a
c
i
c
lofo
s
f
a
mid
a
p
r
odu
c
e
,
en
un
a
úni
ca
do
s
i
s
,
4
ve
c
e
s
m
á
s
r
ie
s
-
g
o
de
s
uf
r
i
r
a
meno
rr
e
a
en
c
omp
a
r
ac
ión
c
on
ot
r
o
s
ag
ente
s
[14]
.
A
unque
l
a
m
ay
o
r
p
a
r
te
de
l
a
s
pé
r
did
a
s
de
lo
s
folí
c
ulo
s
o
c
u
-
rr
en
a
l
a
s
48
ho
r
a
s
de
a
dmini
s
t
r
a
d
a
l
a
in
y
e
cc
ión
de
c
i
c
lofo
s
f
a
mi
-
d
a
,
s
e
eviden
c
ió
,
po
r
l
a
té
c
ni
ca
de
biolo
g
í
a
mole
c
ul
a
r
T
U
N
E
L
,
que
a
pen
a
s
a
l
a
s
12
ho
r
a
s
de
a
dmini
s
t
r
a
d
a
l
a
d
r
o
ga
,
a
p
a
r
e
c
e
el
pi
c
o
,
indi
ca
ndo
que
el
d
a
ño
a
lo
s
folí
c
ulo
s
p
r
imo
r
di
a
le
s
s
e
ini
c
i
a ca
s
i
inmedi
a
t
a
mente
lue
g
o
de
l
a a
dmini
s
t
r
ac
ión
de
l
a
d
r
o
ga
.
E
l
imp
ac
to
que
tiene
l
a
quimiote
r
a
pi
a
en
el
ov
a
r
io
v
a
r
í
a
de
s
de
nin
g
uno
h
a
s
t
a
dife
r
ente
nivel
de
d
a
ño
p
a
r
c
i
a
l
,
de
s
de
un
a
r
edu
c
-
c
ión
de
l
a
fe
r
tilid
a
d
h
a
s
t
a
el
d
a
ño
tot
a
l
donde
s
e
p
r
odu
c
e
l
a
pé
r-
did
a
de
lo
s
folí
c
ulo
s
p
r
imo
r
di
a
le
s
.
E
l
g
r
a
do
de
d
a
ño
p
r
odu
c
ido
y
el
r
ie
s
g
o
de
infe
r
tilid
a
d
dependen
de
l
a
do
s
i
s
y
del
tipo
de
quimio
-
te
r
a
pi
a
utili
z
a
d
a
.
T
a
mbién
e
s
t
á
n
r
el
ac
ion
a
do
s
c
on
l
a
ed
a
d
en
l
a
que
s
e
c
omien
z
a
el
t
r
a
t
a
miento
,
c
on
m
ay
o
r
r
ie
s
g
o
de
infe
r
tilid
a
d
c
u
a
nto
m
ay
o
r
s
e
a
l
a
ed
a
d
r
ep
r
odu
c
tiv
a
de
l
a
p
ac
iente
(
T
a
bl
a 1)
.
L
a
di
s
minu
c
ión
en
el
núme
r
o
de
folí
c
ulo
s
lue
g
o
de
l
a
quimio
-
te
r
a
pi
a
puede
de
s
en
ca
den
a
r
un
a
r
edu
cc
ión
en
el
poten
c
i
a
l
r
e
-
p
r
odu
c
tivo
,
in
s
u
fic
ien
c
i
a
ov
á
r
i
ca y
menop
a
u
s
i
a a
ed
a
de
s
m
á
s
temp
r
a
n
a
s
que
l
a c
onven
c
ion
a
l
y
v
a
r
io
s
a
ño
s
de
s
pué
s
del
t
r
a
t
a
-
miento
,
in
c
lu
s
o
en
p
ac
iente
s
que
fue
r
on
s
ometid
a
s
a
quimiote
-
r
a
pi
a
du
r
a
nte
l
a
niñe
z
[12]
.
E
xi
s
ten
método
s
p
a
r
a
p
r
e
s
e
r
v
a
r
l
a
fe
r
tilid
a
d
c
omo
,
po
r
ejem
-
plo
,
l
a
vit
r
i
ficac
ión
ovo
c
it
a
r
i
a (
que
s
e
r
e
a
li
z
a a
nte
s
de
l
a
quimio
-
te
r
a
pi
a)
,
t
r
a
s
pl
a
nte
de
tejido
ov
á
r
i
c
o
,
t
r
a
n
s
po
s
i
c
ione
s
ov
á
r
i
ca
s
,
et
c
.,
lo
s
c
u
a
le
s
,
a
dem
á
s
de
c
o
s
to
s
a
s
,
r
equie
r
en
de
un
tiempo
p
r
evio
,
mu
c
h
a
s
ve
c
e
s
no
a
uto
r
i
z
a
do
po
r
el
on
c
ólo
g
o
.
A
l
g
uno
s
e
s
tudio
s
s
u
g
ie
r
en
que
l
a
s
up
r
e
s
ión
ho
r
mon
a
l
del
eje
hipot
á
l
a
mo
–
hipó
fi
s
i
s
-
ov
a
r
io
pod
r
í
a
minimi
z
a
r
el
imp
ac
to
de
lo
s
ag
ente
s
c
itotóxi
c
o
s
s
ob
r
e
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
.
S
e
ev
a
luó
l
a ac
ti
-
vid
a
d
del
L
HRH
/
G
nRH
a
,
c
omo
te
r
a
pi
a a
d
y
uv
a
nte
,
en
p
r
even
c
ión
de
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
f
r
ente
a
l
a
expo
s
i
c
ión
a
e
s
to
s
ag
ente
s
.
S
e
h
a
demo
s
t
r
a
do
que
el
u
s
o
de
G
nRH
a
du
r
a
nte
l
a
quimiote
r
a
pi
a
h
a
m
a
ntenido
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
de
s
pué
s
del
t
r
a
t
a
miento
en
72
-
96
%
de
p
ac
iente
s
.
S
in
emb
a
r
g
o
,
el
r
ol
del
G
nRH
a
en
l
a
p
r
even
c
ión
del
f
r
aca
s
o
ov
á
r
i
c
o
dej
a
p
r
e
g
unt
a
s
no
r
e
s
uelt
a
s
.
L
a
te
r
a
pi
a c
om
-
plement
a
r
i
a c
on
G
nRH
a
s
i
g
ue
s
iendo
expe
r
iment
a
l
,
a
unque
h
ay
d
a
to
s
que
s
u
g
ie
r
en
s
e
g
u
r
id
a
d
y
e
ficac
i
a [15]
.
L
a
quimiote
r
a
pi
a ca
u
s
a a
t
r
e
s
i
a
foli
c
ul
a
r,
lo
que
r
e
s
ult
a
de
nivele
s
b
a
jo
s
de
e
s
t
r
ó
g
eno
s
que
p
r
ovo
ca
n
un
feedb
ack
p
a
r
a
el
a
umento
de
c
on
c
ent
r
ac
ión
de
ho
r
mon
a
s
y
que
ca
u
s
a
n
l
a
s
e
c
r
e
-
c
ión
de
f
ac
to
r
e
s
de
c
r
e
c
imiento
c
omo
TG
FB
,
BM
P
,
GD
F9
,
ac
tivi
-
n
a
s
y
ot
r
o
s
y
p
r
odu
c
en
el
r
e
c
lut
a
miento
de
folí
c
ulo
s
p
r
im
a
r
io
s
y
p
r
imo
r
di
a
le
s
p
a
r
a
ent
r
a
r
en
dife
r
en
c
i
ac
ión
y a
popto
s
i
s
[16]
.
H
AM c
o
m
o
ma
r
c
ad
or
de
r
e
s
e
r
va
o
vá
r
i
c
a
E
n
l
a
p
r
ác
ti
ca c
líni
ca
,
a
dem
á
s
de
l
a
medi
c
ión
de
H
AM
,
l
a
ev
a
-
lu
ac
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
in
c
lu
y
e
l
a
s
s
i
g
uiente
s
p
r
ueb
a
s
:
• M
edi
c
ión
de
FS
H
en
el
3°
dí
a
del
c
i
c
lo
:
l
a
medi
c
ión
úni
ca
de
FS
H
s
e
ca
r
ac
te
r
i
z
a
po
r
un
a
b
a
j
a fia
bilid
a
d
,
debido
a
s
u
s
i
g
ni
-
fica
tiv
a
v
a
r
i
a
bilid
a
d
int
r
a
e
inte
r
c
i
c
lo
.
L
o
s
nivele
s
de
FS
H
> 10
U
I
/
l
indi
ca
r
í
a
n
un
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
r
edu
c
id
a
.
• M
edi
c
ión
de
lo
s
nivele
s
de
FS
H
y
e
s
t
r
a
diol
(E2)
en
3°
dí
a
del
c
i
c
lo
.
•
D
ete
r
min
ac
ión
ult
r
a
s
ono
g
r
áfica
del
núme
r
o
de
folí
c
ulo
s
a
n
-
t
r
a
le
s
(AF
C
)
de
2 a 10
mm
de
di
á
met
r
o
,
du
r
a
nte
l
a
f
a
s
e
foli
-
c
ul
a
r
temp
r
a
n
a
.
• M
edi
c
ión
del
volumen
ov
á
r
i
c
o
[17]
.
H
AM
s
e
c
on
s
ide
r
a
un
buen
p
a
r
á
met
r
o
,
fia
ble
en
l
a
ev
a
lu
ac
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca y
el
mejo
r
de
lo
s
men
c
ion
a
do
s
a
nte
r
io
r-
mente
.
S
u
s
nivele
s
pueden
indi
ca
r
un
a
r
edu
cc
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
,
in
c
lu
s
o
s
i
l
a
muje
r
tiene
c
i
c
lo
s
men
s
t
r
u
a
le
s
r
e
g
ul
a
r
e
s
y
lo
s
nivele
s
de
FS
H
y E2
s
i
g
uen
s
iendo
no
r
m
a
le
s
.
S
e
h
a
en
c
on
-
t
r
a
do
un
a
buen
a c
o
rr
el
ac
ión
ent
r
e
lo
s
nivele
s
de
H
AM y
l
a
ed
a
d
y
t
a
mbién
,
ent
r
e
lo
s
nivele
s
de
H
AM y
el
núme
r
o
de
folí
c
ulo
s
a
n
-
t
r
a
le
s
.
L
a
inte
r
p
r
et
ac
ión
del
r
e
s
ult
a
do
y
lo
s
v
a
lo
r
e
s
de
c
o
r
te
s
e
deben
dete
r
min
a
r
individu
a
lmente
p
a
r
a ca
d
a
p
r
ueb
a
.
No
r
m
a
l
-
mente
,
s
e
s
upone
que
lo
s
v
a
lo
r
e
s
de
H
AM
de
1
n
g/
ml
e
infe
r
io
r
e
s
pueden
t
r
a
du
c
i
r
s
e
en
un
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
r
edu
c
id
a [18]
.
Re
c
iente
s
t
r
a
b
a
jo
s
intent
a
n
c
ont
r
ibui
r
a
un
a
mejo
r
p
r
edi
c
-
c
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
muje
r
e
s
jóvene
s
en
ed
a
d
fé
r
til
que
s
uf
r
en
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a y
v
a
n
a
s
e
r
s
ometid
a
s
a
quimiote
r
a
pi
a
.
S
e
h
a
r
e
a
li
z
a
do
el
c
onteo
de
folí
c
ulo
s
a
nt
r
a
le
s
(
C
FA)
,
H
AM
,
FS
H
,
L
H
,
E2
,
PR
L
y
T
O
,
a
dem
á
s
de
e
c
o
g
r
a
fí
a
,
midiendo
volumen
ov
á
-
r
i
c
o
en
di
s
tinto
s
tiempo
s
:
vi
s
it
a a
nte
r
io
r
a
l
a
in
s
t
a
u
r
ac
ión
del
t
r
a
t
a
miento
,
a
lo
s
6
me
s
e
s
,
a
l
a
ño
y a
lo
s
2 a
ño
s
de
ini
c
i
a
do
el
mi
s
mo
.
S
e
ev
a
lu
a
r
on
p
ac
iente
s
c
on
t
r
a
t
a
miento
s
,
que
s
ólo
c
on
-
templ
a
b
a
n
el
ag
ente
quimiote
r
á
pi
c
o
,
r
e
s
pe
c
to
de
a
quell
a
s
p
a
-
c
iente
s
que
p
r
e
s
ent
a
b
a
n
r
e
c
epto
r
e
s
de
e
s
t
r
ó
g
eno
s
po
s
itivo
s
,
l
a
s
c
u
a
le
s
r
e
c
ibí
a
n
a
dem
á
s
t
a
x
a
no
s
y
ot
r
a
s
,
ag
oni
s
t
a
s
de
G
nRH
.
T
odo
s
lo
s
t
r
a
b
a
jo
s
c
on
c
lu
y
en
en
l
a
impo
r
t
a
n
c
i
a
de
l
a
H
AM
,
AF
C
y
ed
a
d
c
omo
p
r
edi
c
to
r
e
s
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
e
s
t
a
s
p
ac
iente
s
.
A
di
c
ion
a
lmente
,
s
e
vió
que
el
ac
to
de
fum
a
r
int
r
a
t
r
a
t
a
miento
e
r
a
un
m
a
r
ca
do
r
s
i
g
ni
fica
tivo
de
di
s
minu
c
ión
en
l
a ac
tivid
a
d
y
r
e
s
e
r-
v
a
del
ov
a
r
io
[19]
.
M
ét
o
d
o
s
de
medi
c
i
ó
n
de
H
AM
L
a
ne
c
e
s
id
a
d
de
un
método
ca
d
a
ve
z
m
á
s
s
en
s
ible
p
a
r
a
l
a
medi
c
ión
de
H
AM
pe
r
mitió
que
lo
s
en
s
ay
o
s
evolu
c
ion
a
r
a
n
en
un
l
a
p
s
o
b
r
eve
de
tiempo
.
L
o
s
p
r
ime
r
o
s
E
L
I
SA
utili
z
a
do
s
(
p
r
ime
r
a
g
ene
r
ac
ión
)
fue
r
on
I
O
T
(
Immunote
c
h
) y
D
S
L
(
D
i
ag
no
s
ti
c
s
Sy
s
-
tem
s
L
a
bo
r
a
to
r
y)
,
que
s
e
u
s
a
r
on
h
a
s
t
a
el
2010
.
I
O
T
utili
z
a
b
a
do
s
a
nti
c
ue
r
po
s
mono
c
lon
a
le
s
,
uno
di
r
i
g
ido
a
l
a
r
e
g
ión
p
r
o
de
l
a
52
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
ho
r
mon
a (
r
e
g
ión
N
-
te
r
min
a
l
) y
ot
r
o
a
l
a
r
e
g
ión
m
a
du
r
a (
r
e
g
ión
C
-
te
r
min
a
l
)
de
lo
s
do
s
monóme
r
o
s
idénti
c
o
s
que
c
onfo
r
m
a
n
l
a
molé
c
ul
a
de
H
AM
.
E
n
ca
mbio
,
D
S
L
utili
z
a
b
a
do
s
a
nti
c
ue
r
po
s
di
r
i
g
ido
s
a
l
a
r
e
g
ión
m
a
du
r
a
p
a
r
a
minimi
z
a
r
l
a
p
r
oteóli
s
i
s
de
l
a
ho
r
mon
a
,
ya
que
s
e
vio
que
l
a
r
e
g
ión
m
a
du
r
a
e
s
m
á
s
e
s
t
a
ble
po
r
tene
r
múltiple
s
r
e
s
iduo
s
de
c
i
s
tin
a [21]
.
E
n
e
s
to
s
E
L
I
SA
,
s
e
u
s
a
r
on
di
s
tinto
s
ca
lib
r
a
do
r
e
s
y
l
a c
on
c
ent
r
ac
ión
de
H
AM
en
s
ue
-
r
o
info
r
m
a
d
a
fue
e
s
pe
c
í
fica
del
método
; c
on
el
D
S
L
lo
s
v
a
lo
r
e
s
fue
r
on
3 a 4
ve
c
e
s
m
á
s
b
a
jo
s
que
lo
s
info
r
m
a
do
s
po
r
el
inmu
-
noen
s
ay
o
I
O
T
[22]
.
Po
s
te
r
io
r
mente
,
s
e
c
r
eó
un
E
L
I
SA
,
el
AM
H
G
E
N
II
,
de
s
a
rr
oll
a
do
po
r
B
e
ck
m
a
n
Coulte
r,
híb
r
ido
de
lo
s
do
s
en
-
s
ay
o
s
a
nte
r
io
r
e
s
,
ya
que
c
ombin
a
lo
s
a
nti
c
ue
r
po
s
u
s
a
do
s
en
el
método
D
S
L
c
on
lo
s
e
s
t
á
nd
a
r
e
s
de
ca
lib
r
ac
ión
de
I
O
T
[21
-
23]
.
E
n
el
2013
,
e
s
te
E
L
I
SA
s
e
s
ometió
a
un
a
modi
ficac
ión
p
a
r
a
lo
-
g
r
a
r
elimin
a
r
inte
r
fe
r
en
c
i
a
s
,
debido
a
l
a
unión
del
c
omponente
del
c
omplemento
C
3
b
a
l
a
nti
c
ue
r
po
de
ca
ptu
r
a
,
que
d
a
b
a
lu
ga
r
a
v
a
lo
r
e
s
f
a
l
s
a
mente
b
a
jo
s
[22]
.
E
n
el
a
ño
2012
,
s
e
l
a
n
z
a US AM
H
y
en
el
2013
,
pi
c
o
AM
H
,
de
A
N
S
H
L
ABS
,
c
on
a
nti
c
ue
r
po
s
di
r
i
g
ido
s
a
r
e
g
ión
p
r
o
y
r
e
g
ión
m
a
-
du
r
a
de
l
a
ho
r
mon
a
,
c
on
a
lt
a afi
nid
a
d
y
e
s
pe
c
i
fic
id
a
d
,
ca
lib
r
a
do
s
c
on
p
r
ep
a
r
a
do
s
pu
r
i
fica
do
s
de
l
a
r
e
g
ión
C
-
te
r
min
a
l
de
l
a
H
AM
.
S
e
dete
r
minó
que
lo
s
r
e
s
ult
a
do
s
de
mue
s
t
r
a
s
de
s
ue
r
o
obtenido
s
u
s
a
ndo
US AM
H
y AM
H
G
E
N
II
MO
D
I
F
IC
A
D
O
e
r
a
n
c
omp
a
r
a
ble
s
[22
,
24]
,
a
mbo
s
,
c
on
un
a
s
en
s
ibilid
a
d
de
0
.
08
n
g/
ml
[25
,
26]
.
E
l
a
umento
s
i
g
ni
fica
tivo
de
pedido
s
p
a
r
a
l
a
medi
c
ión
de
H
AM
c
omo
m
a
r
ca
do
r
de
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
pe
r
mitió
g
ene
r
a
r
un
me
r
ca
do
donde
fue
ne
c
e
s
a
r
i
a
l
a
implement
ac
ión
de
método
s
m
á
s
r
á
pi
-
do
s
,
r
obu
s
to
s
y a
utom
a
ti
z
a
do
s
.
Ac
tu
a
lmente
,
s
e
en
c
uent
r
a
n
di
s
ponible
s
en
s
ay
o
s
a
utom
a
ti
z
a
do
s
de
s
a
rr
oll
a
do
s
po
r
Ro
c
he
,
Cob
a
s
AM
H
,
y
po
r
B
e
ck
m
a
n
Coulte
r,
A
CC
ESS AM
H
,
a
mbo
s
c
on
a
mplio
r
a
n
g
o
de
medi
c
ión
(0
,
15 a 22
,
5
n
g/
ml
p
a
r
a Acc
e
ss
AM
H
y
0
,
01 a 23
n
g/
ml
p
a
r
a
Ro
c
he
AM
H
)
.
Va
r
io
s
a
uto
r
e
s
h
a
n
demo
s
t
r
a
-
do
buen
a c
o
rr
el
ac
ión
de
e
s
to
s
inmunoen
s
ay
o
s
a
utom
a
ti
z
a
do
s
c
on
lo
s
r
e
s
ult
a
do
s
obtenido
s
po
r
el
método
m
a
nu
a
l
G
en
II
[27
-
29]
.
S
i
bien
a
l
g
uno
s
a
uto
r
e
s
pl
a
nte
a
n
en
a
mbo
s
método
s
po
ca
v
a
r
i
a
bilid
a
d
ent
r
e
p
ac
iente
s
y
b
a
j
a
v
a
r
i
a
bilid
a
d
de
l
a
bo
r
a
to
r
io
a
l
a
bo
r
a
to
r
io
,
c
u
a
ndo
s
e
u
s
a
el
mi
s
mo
en
s
ay
o
,
s
e
debe
r
e
c
ono
-
c
e
r
v
a
r
i
a
bilid
a
d
de
lo
s
r
e
s
ult
a
do
s
,
a
pe
s
a
r
de
que
s
e
utili
z
a
n
lo
s
mi
s
mo
s
a
nti
c
ue
r
po
s
:
lo
s
r
e
s
ult
a
do
s
de
Acc
e
ss
s
on
s
i
s
tem
á
ti
ca
-
mente
m
á
s
a
lto
s
que
lo
s
de
Ro
c
he
[24
,
25
,
30]
.
L
a
s
di
s
c
r
ep
a
n
c
i
a
s
ob
s
e
r
v
a
d
a
s
trial
di
s
tinto
s
en
s
ay
o
s
h
a
n
d
a
do
lu
ga
r
a
l
a
s
oli
c
itud
de
un
e
s
t
á
nd
a
r
inte
r
n
ac
ion
a
l
p
a
r
a
H
AM
.
Con
e
s
te
fi
n
,
l
a OMS a
p
r
obó
un
a
p
r
opue
s
t
a
del
In
s
tituto
N
ac
ion
a
l
de
P
a
t
r
one
s
y
Cont
r
ol
B
ioló
g
i
c
o
(
NI
BS
C
Reino
U
nido
) [31]
.
E
s
ne
-
c
e
s
a
r
io
ac
o
r
d
a
r
un
e
s
t
á
nd
a
r
inte
r
n
ac
ion
a
l
de
H
AM
r
e
c
ombin
a
n
-
te
hum
a
n
a
,
p
a
r
a
l
a
medi
c
ión
de
é
s
t
a
,
c
on
el
fi
n
de
f
ac
ilit
a
r
r
a
n
g
o
s
de
r
efe
r
en
c
i
a
unifo
r
me
s
.
E
l
de
s
a
rr
ollo
de
e
s
te
tipo
de
e
s
t
á
nd
a
r
p
a
r
a
H
AM
p
r
e
s
ent
a
de
s
a
fío
s
.
E
n
p
r
ime
r
lu
ga
r,
r
equie
r
e
que
l
a
ho
r
mon
a
e
s
té
pu
r
i
fica
d
a
p
a
r
a
p
r
ep
a
r
a
r
2000 a 3000 a
mpoll
a
s
p
a
r
a
lo
g
r
a
r
un
lote
homo
g
éneo
que
c
onten
ga
un
a ca
ntid
a
d
s
u
-
fic
iente
de
H
AM y ga
r
a
nti
z
a
r
un
a
r
e
c
upe
r
ac
ión
c
on
s
t
a
nte
po
r
p
a
r
te
del
u
s
u
a
r
io
.
Requie
r
e
de
l
a
identi
ficac
ión
de
un
p
r
o
c
e
s
o
de
fo
r
mul
ac
ión
y
lio
fi
li
z
ac
ión
que
c
on
s
e
r
ve
l
a
inmuno
rr
e
ac
tivid
a
d
y
c
umpl
a
lo
s
r
equi
s
ito
s
de
e
s
t
a
bilid
a
d
a
l
a
r
g
o
pl
a
z
o
de
un
e
s
t
á
nd
a
r
inte
r
n
ac
ion
a
l
de
l
a OMS
.
Po
r
último
,
r
equie
r
e
un
a
e
s
t
r
a
te
g
i
a
p
a
r
a
de
fi
ni
r
el
c
ontenido
de
l
a
ho
r
mon
a
en
l
a
s
a
mpoll
a
s
.
Con
e
s
te
fi
n
,
s
e
h
a
p
r
ep
a
r
a
do
un
lote
de
3600 a
mpoll
a
s
c
odi
fica
d
a
s
16/190
que
s
e
ev
a
lu
a
r
á
n
en
un
e
s
tudio
c
ol
a
bo
r
a
tivo
inte
r
n
ac
ion
a
l
[22]
.
A
unque
,
en
g
ene
r
a
l
,
no
e
s
un
a
úni
ca
medi
c
ión
l
a
que
de
fi
ne
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
de
un
a
muje
r,
c
on
s
ide
r
a
mo
s
que
l
a
e
s
t
a
nd
a
-
r
i
z
ac
ión
que
e
s
t
á
en
m
a
r
c
h
a
p
r
opo
r
c
ion
a
r
á
meno
s
di
s
c
o
r
d
a
n
-
c
i
a
s
ent
r
e
lo
s
en
s
ay
o
s
que
s
e
en
c
uent
r
a
n
en
el
me
r
ca
do
.
L
o
s
Ag
ente
E
jemplo
s
M
e
ca
ni
s
mo
de
acc
ión
Ag
ente
s
a
lquil
a
nte
s
-
Ci
c
lofo
s
f
a
mid
a
-
M
et
c
lo
r
et
a
min
a
-
B
u
s
ulf
a
n
L
o
s
met
a
bolito
s
ac
tivo
s
fo
r
m
a
n
enl
ac
e
s
c
r
u
z
a
do
s
c
on
el
A
D
N
inhibiendo
l
a
s
ínte
s
i
s
y
fun
c
ión
.
S
e
trial
l
a ca
den
a
del
A
D
N
y
l
a c
élul
a
mue
r
e
po
r
a
popto
s
i
s
.
A
lto
Compue
s
to
s
a
b
a
s
e
de
pl
a
tino
-
Ci
s
pl
a
tin
a
-
C
a
r
bopl
a
tin
a
S
e
unen
c
ov
a
lente
s
a
l
A
D
N
fo
r
m
a
ndo
enl
ac
e
s
c
r
u
z
a
do
s
,
lo
s
c
u
a
le
s
llev
a
n
a
l
a
r
otu
r
a
del
m
a
te
r
i
a
l
g
enéti
c
o
du
r
a
nte
l
a
r
epli
cac
ión
.
Inhiben
l
a
t
r
a
n
s
c
r
ip
c
ión
,
s
ínte
s
i
s
y
fun
c
ión
del
A
D
N
.
Inte
r
medio
A
ntimet
a
bolito
s
-
M
etot
r
ex
a
to
Inhibi
c
ión
de
l
a
s
ínte
s
i
s
de
A
D
N
,
A
RN
,
timidin
a y
pu
r
in
a
s
.
No
h
ay
d
a
ño
en
el
A
D
N
de
lo
s
folí
c
ulo
s
.
Ba
jo
A
l
ca
loide
s
Trial
-
V
in
c
r
i
s
tin
a
-
V
inbl
a
s
tin
a
Inhibi
c
ión
de
l
a
polime
r
i
z
ac
ión
de
tubulin
a y
mi
c
r
otúbulo
s
du
r
a
nte
l
a
mito
s
i
s
.
M
ue
r
te
c
elul
a
r.
No
h
ay
d
a
ño
del
A
D
N
foli
c
ul
a
r.
Ba
jo
A
ntibióti
c
o
s
de
a
nt
r
ac
i
c
lin
a
-
D
a
no
r
ubi
c
in
a
-
B
leomi
c
in
a
-
A
d
r
i
a
mi
c
in
a
Inhibi
c
ión
de
l
a
s
ínte
s
i
s
y
fun
c
ión
del
A
D
N
;
inte
r
fi
e
r
en
c
on
s
u
t
r
a
n
s
c
r
ip
c
ión
.
Inhiben
a
l
a
topoi
s
ome
r
a
s
a
II
,
llev
a
ndo
a
l
a
r
uptu
r
a c
elul
a
r.
S
e
fo
r
m
a
n
r
a
di
ca
le
s
lib
r
e
s
de
oxí
g
eno
que
p
r
odu
c
en
r
uptu
r
a
del
A
D
N
,
inhibiendo
s
u
s
ínte
s
i
s
y
fun
c
ión
.
Ba
jo
Rie
s
g
o
de
infe
r
tilid
a
d
T
abla
I.
Imp
ac
to
de
lo
s
di
s
tinto
s
ag
ente
s
quimiote
r
á
pi
c
o
s
s
ob
r
e
l
a
fe
r
tilid
a
d
.
By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
53
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
límite
s
de
c
o
r
te
c
on
s
ide
r
a
do
s
p
a
r
a
de
fi
ni
r
un
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
di
s
minuid
a
debe
r
á
n
s
e
r
r
e
ca
l
c
ul
a
do
s
,
no
s
olo
po
r
l
a
nuev
a
e
s
-
t
a
nd
a
r
i
z
ac
ión
s
ino
t
a
mbién
po
r
l
a
in
c
o
r
po
r
ac
ión
de
metodolo
g
í
a
a
utom
a
ti
z
a
d
a [32]
.
U
tilidad
de
H
AM
en
pa
c
iente
s
o
n
c
o
l
ó
g
i
c
a
s
L
a
H
AM
s
e
c
on
s
ide
r
a
un
m
a
r
ca
do
r
p
r
onó
s
ti
c
o
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
que
s
e
s
ometen
a
quimiote
-
r
a
pi
a
.
E
l
a
umento
en
l
a
do
s
i
s
de
ag
ente
s
a
lquil
a
nte
s
s
e
a
s
o
c
ió
c
on
m
ay
o
r
e
s
nivele
s
de
FS
H
y
di
s
minu
c
ión
de
H
AM
.
L
a
me
-
no
r
c
on
c
ent
r
ac
ión
de
é
s
t
a
puede
indi
ca
r
un
a
r
edu
cc
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca y
un
a
m
ay
o
r
f
a
ll
a
ov
á
r
i
ca
p
r
em
a
tu
r
a
,
ya
que
ca
e
mu
y
r
á
pid
a
mente
de
s
pué
s
del
ini
c
io
de
l
a
quimiote
r
a
pi
a
[9
,
20]
.
E
n
niñ
a
s
,
s
e
ob
s
e
r
v
a
un
a
umento
g
r
a
du
a
l
en
lo
s
nivele
s
de
H
AM
de
s
de
el
p
r
ime
r
dí
a
de
vid
a
,
c
on
nivele
s
m
á
ximo
s
a
l
r
ede
-
do
r
de
lo
s
25 a
ño
s
.
E
n
un
a
muje
r
a
dult
a
,
s
u
s
nivele
s
di
s
minu
-
y
en
g
r
a
du
a
lmente
h
a
s
t
a
lle
ga
r
a
v
a
lo
r
e
s
po
r
deb
a
jo
de
lo
s
lími
-
te
s
dete
c
t
a
ble
s
en
l
a
s
muje
r
e
s
po
s
menop
á
u
s
i
ca
s
.
D
ive
r
s
o
s
e
s
tudio
s
c
omp
a
r
a
r
on
l
a
s
medid
a
s
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca (E2
,
FS
H
,
inhibin
a B
,
H
AM)
en
p
ac
iente
s
jóvene
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
po
s
t
r
a
t
a
miento
c
on
un
g
r
upo
c
ont
r
ol
de
ed
a
d
s
imil
a
r.
L
a
s
s
ob
r
eviviente
s
de
cá
n
c
e
r
tení
a
n
v
a
lo
r
e
s
de
FS
H
s
i
g
ni
fica
tiv
a
mente
m
á
s
a
lto
s
,
en
r
a
n
g
o
s
po
s
menop
á
u
s
i
c
o
s
,
y
v
a
lo
r
e
s
de
H
AM
meno
r
e
s
: 0
,
81
f
r
ente
a 2
,
85
n
g /
ml
(
P
= 0
,
001)
.
S
e
eviden
c
ió
que
l
a
s
p
ac
iente
s
c
on
v
a
lo
r
e
s
de
H
AM
dete
c
t
a
ble
s
(
m
ay
o
r
e
s
a 0
,
16
n
g/
ml
)
po
s
t
r
a
t
a
miento
y
meno
r
e
s
de
40 a
ño
s
pod
r
í
a
n
r
e
c
upe
r
a
r
s
u
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
,
mient
r
a
s
que
en
muje
r
e
s
en
pe
r
ip
r
emenop
a
u
s
i
a c
on
nivele
s
b
a
jo
s
de
H
AM
,
s
e
pod
r
í
a
p
r
e
-
de
c
i
r
un
a
f
a
ll
a
ov
á
r
i
ca
pe
r
m
a
nente
lue
g
o
del
t
r
a
t
a
miento
[10]
.
O
t
r
o
s
e
s
tudio
s
ev
a
lu
a
r
on
en
niñ
a
s
c
on
dife
r
ente
s
tipo
s
de
cá
n
c
e
r
lo
s
nivele
s
de
H
AM a
l
momento
del
di
ag
nó
s
ti
c
o
,
de
s
-
pué
s
de
ca
d
a c
u
r
s
o
de
quimiote
r
a
pi
a y
du
r
a
nte
el
s
e
g
uimien
-
to
.
L
o
s
a
uto
r
e
s
demo
s
t
r
a
r
on
que
H
AM
e
r
a
dete
c
t
a
ble
en
niñ
a
s
de
tod
a
s
l
a
s
ed
a
de
s
,
pe
r
o
di
s
minuí
a
p
r
o
g
r
e
s
iv
a
mente
du
r
a
nte
l
a
quimiote
r
a
pi
a
t
a
nto
en
p
r
e
c
omo
en
po
s
pube
r
t
a
d
,
y
e
r
a
in
-
dete
c
t
a
ble
en
el
50 %
de
l
a
s
p
ac
iente
s
.
L
o
s
nivele
s
de
H
AM
no
mo
s
t
r
a
r
on
r
e
c
upe
r
ac
ión
en
el
g
r
upo
de
a
lto
r
ie
s
g
o
,
pe
r
o
s
í
hubo
r
e
c
upe
r
ac
ión
en
el
de
b
a
jo
y
medio
r
ie
s
g
o
,
de
s
pué
s
de
c
omple
-
t
a
r
l
a
quimiote
r
a
pi
a [11]
.
A
s
í
,
t
a
mbién
l
a
s
c
on
c
ent
r
ac
ione
s
de
H
AM
s
e
r
edu
c
en
de
s
pué
s
del
t
r
a
t
a
miento
,
t
a
nto
en
l
a
inf
a
n
c
i
a
c
omo
en
l
a
ed
a
d
a
dult
a [9]
.
D
i
s
c
u
s
i
ó
n
E
l
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
e
s
l
a
p
a
tolo
g
í
a
m
a
s
p
r
ev
a
lente
en
muje
-
r
e
s
en
ed
a
d
r
ep
r
odu
c
tiv
a
.
E
l
6 %
de
l
a
s
p
ac
iente
s
di
ag
no
s
ti
ca
d
a
s
s
on
meno
r
e
s
de
40 a
ño
s
.
S
e
ev
a
lu
a
r
on
un
a
s
e
r
ie
de
f
ac
to
r
e
s
ac
omp
a
ñ
a
nte
s
del
t
r
a
t
a
-
miento
quimiote
r
á
pi
c
o
po
r
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a:
fun
c
ión
r
ep
r
odu
c
-
tiv
a
,
s
íntom
a
s
menop
á
u
s
i
c
o
s
y
de
s
eo
s
g
e
s
t
ac
ion
a
le
s
lue
g
o
del
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
D
ebido
a
l
r
et
r
a
s
o
en
l
a
bú
s
qued
a
de
emb
a
r
a
z
o
,
s
e
ob
s
e
r
v
a
un
in
c
r
emento
de
muje
r
e
s
t
r
a
t
a
d
a
s
c
on
quimiote
r
a
pi
a
po
r
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
in
fe
r
tilid
a
d
c
umplid
a
.
L
a
H
AM
s
e
p
r
opone
c
omo
el
mejo
r
m
a
r
ca
do
r
bioquími
c
o
p
a
r
a
e
s
tim
a
r
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
e
s
t
a
s
p
ac
iente
s
po
s
t
r
a
t
a
miento
,
po
r
s
ob
r
e
el
r
e
s
to
de
l
a
s
medi
c
ione
s
bioquími
ca
s
c
omo
FS
H
,
in
-
hibin
a B
,
e
s
t
r
a
diol
y
dem
á
s
e
s
tudio
s
,
c
omo
r
e
c
uento
de
folí
c
ulo
s
p
r
imo
r
di
a
le
s
y a
nt
r
a
le
s
,
ev
a
lu
ac
ión
del
volumen
ov
á
r
i
c
o
tot
a
l
,
pe
r
iodi
c
id
a
d
en
l
a
s
men
s
t
r
u
ac
ione
s
,
et
c
..
Re
c
iente
s
t
r
a
b
a
jo
s
intent
a
n
c
ont
r
ibui
r
a
un
a
mejo
r
p
r
edi
cc
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
muje
r
e
s
jóvene
s
en
ed
a
d
fé
r
til
que
s
uf
r
en
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a y
v
a
n
a
s
e
r
s
ometid
a
s
a
quimiote
r
a
pi
a
.
S
e
h
a
r
e
a
li
z
a
do
el
c
onteo
de
folí
c
ulo
s
a
nt
r
a
le
s
(
C
FA)
,
H
AM
,
FS
H
,
L
H
,
E2
,
PR
L
y
T
O
,
a
dem
á
s
de
e
c
o
g
r
a
fí
a
,
midiendo
volumen
ov
á
r
i
c
o
en
di
s
tinto
s
tiempo
s
:
vi
s
it
a a
nte
r
io
r
a
l
a
in
s
t
a
u
r
ac
ión
del
t
r
a
t
a
miento
,
a
lo
s
6
me
s
e
s
,
a
l
a
ño
y a 2 a
ño
s
de
ini
c
i
a
do
el
mi
s
mo
.
T
odo
s
c
on
c
lu
y
en
en
l
a
im
-
po
r
t
a
n
c
i
a
de
l
a
H
AM
,
AF
C
y
ed
a
d
c
omo
p
r
edi
c
to
r
e
s
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
e
s
t
a
s
p
ac
iente
s
.
S
e
h
a
e
s
t
a
ble
c
ido
que
l
a
di
s
minu
c
ión
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
e
s
t
á
d
a
d
a
po
r
l
a
toxi
c
id
a
d
del
t
r
a
t
a
miento
de
quimiote
r
a
pi
a a
l
c
u
a
l
s
e
s
ometen
y
no
,
a
l
cá
n
c
e
r
p
e
r
s
e
.
E
s
to
r
e
s
ult
a
de
un
a
deple
c
ión
del
pool
de
lo
s
folí
c
ulo
s
p
r
imo
r
di
a
le
s
,
que
d
a c
omo
r
e
s
ult
a
do
un
a
di
s
minu
c
ión
del
poten
c
i
a
l
r
ep
r
o
-
du
c
tivo
,
in
s
u
fic
ien
c
i
a
ov
á
r
i
ca y
menop
a
u
s
i
a a
ed
a
de
s
temp
r
a
-
n
a
s
.
L
a
m
ag
nitud
del
d
a
ño
p
r
odu
c
ido
depende
de
l
a
do
s
i
s
y
del
tipo
de
quimiote
r
a
pi
a
utili
z
a
d
a
.
L
o
s
t
r
a
t
a
miento
s
que
utili
z
a
n
ag
ente
s
a
lquil
a
nte
s
s
on
lo
s
m
á
s
g
on
a
dotóxi
c
o
s
y
e
s
l
a c
i
c
lofo
s
-
f
a
mid
a
l
a
que
p
r
odu
c
e
4
ve
c
e
s
m
á
s
r
ie
s
g
o
de
s
uf
r
i
r
a
meno
rr
e
a
que
ot
r
o
s
t
r
a
t
a
miento
s
.
E
s
tudio
s
s
u
g
ie
r
en
que
l
a
s
up
r
e
s
ión
ho
r-
mon
a
l
del
eje
hipot
á
l
a
mo
-
hipó
fi
s
i
s
-
ov
a
r
io
pod
r
í
a
minimi
z
a
r
el
imp
ac
to
de
lo
s
ag
ente
s
c
itotóxi
c
o
s
s
ob
r
e
l
a
fun
c
ión
ov
á
r
i
ca
.
L
a
te
r
a
pi
a c
omplement
a
r
i
a c
on
G
nRH
a
s
i
g
ue
s
iendo
expe
r
iment
a
l
,
a
unque
h
ay
eviden
c
i
a
que
s
u
g
ie
r
e
s
e
g
u
r
id
a
d
y
e
ficac
i
a
.
L
o
r
ele
-
v
a
nte
p
a
r
a
e
s
t
a
s
p
ac
iente
s
s
e
r
í
a
el
a
s
e
s
o
r
a
miento
pe
r
s
on
a
l
c
on
C
a
r
ac
te
r
í
s
ti
ca
s
G
E
N
II
A
n
s
h
L
a
b
s
E
le
c
s
y
s
Acc
e
ss
T
ipo
de
en
s
ay
o
Ma
nu
a
l
Ma
nu
a
l
A
utom
á
ti
c
o
A
utom
á
ti
c
o
Imp
r
e
c
i
s
ión
< 8
< 6
1
,
8
-
2
,
0
2
,
87
-
4
,
34
L
ímite
de
dete
cc
ión
(
n
g/
ml
)
0
,
08
0
,
023
0
,
01
<
0
,
02
L
ímite
de
c
u
a
nti
ficac
ión
(
m
g/
ml
)
0
,
16
0
,
06
0
,
03
<
0
,
08
R
a
n
g
o
de
medi
c
ión
(
n
g/
ml
)
0
,
16
-
22
,
5
0
,
06
-
11
,
6
0
,
01
-
23
,
0
0
,
02
-
24
T
abla
II.
Comp
a
r
ac
ión
de
en
s
ay
o
s
p
a
r
a
l
a
ho
r
mon
a a
ntimulle
r
i
a
n
a [24]
.
54
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
r
e
s
pe
c
to
a
l
a
p
r
e
s
e
r
v
ac
ión
de
l
a
fe
r
tilid
a
d
,
que
debe
r
í
a
of
r
e
c
e
r
s
e
e
s
pe
c
i
a
lmente
a
p
ac
iente
s
de
trial
ed
a
d
,
c
on
b
a
jo
s
nivele
s
de
H
AM
o
b
a
jo
s
r
e
c
uento
s
de
folí
c
ulo
s
.
L
a
indu
s
t
r
i
a
di
ag
nó
s
ti
ca
h
a c
omp
r
endido
l
a
impo
r
t
a
n
c
i
a
de
l
a
medi
c
ión
de
H
AM
en
e
s
t
a
s
p
ac
iente
s
y
h
a
de
s
a
rr
oll
a
do
en
c
o
r
to
pl
a
z
o
método
s
m
á
s
s
en
s
ible
s
que
pe
r
miten
dete
c
t
a
r
un
a
mejo
-
r
a
de
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
m
á
s
temp
r
a
n
a
.
A
unque
,
en
g
ene
r
a
l
,
no
e
s
un
a
úni
ca
medi
c
ión
de
H
AM
l
a
que
de
fi
ne
l
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
r
i
ca
de
un
a
muje
r,
c
on
s
ide
r
a
mo
s
que
l
a
e
s
t
a
nd
a
r
i
z
ac
ión
que
e
s
t
á
en
m
a
r
c
h
a
p
r
opo
r
c
ion
a
r
á
meno
s
di
s
-
c
o
r
d
a
n
c
i
a
s
ent
r
e
lo
s
en
s
ay
o
s
que
s
e
en
c
uent
r
a
n
en
el
me
r
ca
do
.
L
o
s
límite
s
de
c
o
r
te
c
on
s
ide
r
a
do
s
p
a
r
a
de
fi
ni
r
un
a
r
e
s
e
r
v
a
ov
á
-
r
i
ca
di
s
minuid
a
debe
r
á
n
s
e
r
r
e
ca
l
c
ul
a
do
s
,
no
s
olo
po
r
l
a
nuev
a
e
s
t
a
nd
a
r
i
z
ac
ión
s
ino
t
a
mbién
po
r
l
a
in
c
o
r
po
r
ac
ión
de
metodo
-
lo
g
í
a a
utom
a
ti
z
a
d
a
.
Refe
r
en
c
ia
s
bibli
o
g
r
á
fic
a
s
[1]
.
Reh
A
,
Ok
tem
O
,
Ok
t
ay K
.
Imp
ac
t
of
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
c
he
-
mothe
r
a
p
y
on
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
: a
p
r
o
s
pe
c
tive
ob
s
e
r
v
a
-
tion
a
l
a
n
a
l
y
s
i
s
b
y
men
s
t
r
u
a
l
hi
s
to
r
y a
nd
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
m
a
r
k
e
r
s
.
F
e
r
til
S
te
r
il
2008; 90(5):1635
-
39
[2]
.
L
etou
r
ne
a
u
JM
,
E
bbel
EE
,
Ka
t
z
PP
,
Ok
t
ay K
H
,
Mc
Cullo
c
h
C
E
,
A
i
W
Z
et
a
l
.
Ac
ute
ov
a
r
i
a
n
f
a
illu
r
e
unde
r
e
s
tim
a
te
s
ag
e
-
s
pe
c
i
fic
r
ep
r
odu
c
tive
imp
a
i
r
ment
fo
r
y
oun
g
w
omen
unde
r
g
oin
g c
hemothe
r
a
p
y
fo
r
ca
n
c
e
r.
C
a
n
c
e
r
2012;
118(7):1933
-
9
[3]
.
A
nde
r
s
on
R
A
,
C
a
me
r
on
D
A
.
P
r
et
r
e
a
tment
s
e
r
um
a
nti
-
M
u
-
lle
r
i
a
n
ho
r
mone
p
r
edi
c
t
s
lon
g
-
te
r
m
ov
a
r
i
a
n
fun
c
tion
a
nd
bone
m
a
ss
a
fte
r
c
hemothe
r
a
p
y
fo
r
e
a
r
l
y
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r.
J
Clin
E
ndo
c
r
inol
M
et
a
b
.
2011; 96(5):1336
-
43
.
[4]
.
B
o
zz
C
,
Pu
g
li
s
i
F
,
L
a
mbe
r
tini
M
,
O
s
a EO
,
Ma
nno
M
,
D
el
Ma
s
-
t
r
o
L
et
a
l
.
A
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
ho
r
mone
:
dete
r
min
ac
ion
of
ov
a
-
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
in
e
a
r
l
y
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
p
a
tient
s
.
E
ndo
c
r
Rel
a
t
C
a
n
c
e
r
2014; 21(1):51
-
65
[5]
.
S
u
HI
,
Sa
mmel
M
D,
Trial
J
,
V
elde
r
s
L
,
S
t
a
n
k
ie
w
i
c
z
C
,
Ma
t
r
o
J
et
a
l
.
A
ntimulle
r
i
a
n
ho
r
mone
a
nd
Inhibin
a B a
r
e
ho
r
mo
-
ne
s
me
a
s
u
r
e
s
of
ov
a
r
i
a
n
fun
c
tion
in
l
a
te
r
ep
r
odu
c
tive
-
ag
e
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
s
u
r
vivo
r
s
.
C
a
n
c
e
r
2010; 116(3):592
-
99
[6]
.
A
nde
r
s
C
,
Ma
r
c
om
P
K
,
Pete
r
s
on
B
,
G
u
L
,
U
n
r
uhe
S
,
W
el
c
h
R
A
et
a
l
.
pilot
s
tud
y
of
p
r
edi
c
tive
m
a
r
k
e
r
s
of
c
hemothe
-
r
a
p
y
-r
el
a
ted
a
meno
rr
e
a a
mon
g
p
r
emenop
a
u
s
a
l
w
omen
w
ith
e
a
r
l
y
s
t
ag
e
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r.
C
a
n
c
e
r
Inve
s
t
2008;
26(3):286
-
95
[7]
.
Hi
ck
m
a
n
L
C
,
Va
lentine
L
N
,
Fa
l
c
one
T.
P
r
e
s
e
r
v
a
tion
of
g
on
a
-
d
a
l
fun
c
tion
in
w
omen
unde
r
g
oin
g c
hemothe
r
a
p
y: a
r
evie
w
of
the
potenti
a
l
r
ole
fo
r
g
on
a
dot
r
opin
-r
ele
a
s
in
g
ho
r
mone
ag
oni
s
t
s
.
A
m
J O
b
s
tet
G
y
ne
c
ol
2016; 215(4):415
-
22
[8]
.
Pei
g
nen
M
,
D
e
ca
nte
r
C
.
S
e
r
um
AM
H
level
a
s
a
m
a
r
k
e
r
of
ac
u
-
te
a
nd
lon
g
-
te
r
m
effe
c
t
s
of
c
hemothe
r
a
p
y
on
the
ov
a
r
i
a
n
folli
c
ul
a
r
c
ontent
: a
s
y
s
tem
a
ti
c
r
evie
w.
Rep
r
od
B
iol
E
ndo
-
c
r
inol
2014; 12:26
[9]
.
B
o
zz
C
,
Pu
g
li
s
i
F
,
L
a
mbe
r
tini
M
,
O
s
a EO
,
Ma
nno
M
,
D
el
Ma
s
-
t
r
o
L
.
A
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
ho
r
mone
:
dete
r
min
a
tion
of
ov
a
r
i
a
n
r
e
-
s
e
r
ve
in
e
a
r
l
y
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
p
a
tient
s
.
E
ndo
c
r
Rel
a
t
C
a
n
c
e
r
2014; 21(1):51
-
65
[10]
.
Hen
r
y
N
L
,
Xi
a
R
,
Sc
hott
AF
,
Mc
Connell
D,
Ba
ne
r
jee
M
,
H
a
-
y
e
s
D
F
.
P
r
edi
c
tion
of
Po
s
t
c
hemothe
r
a
p
y O
v
a
r
i
a
n
F
un
-
tion
U
s
in
g Ma
r
k
e
r
s
of
O
v
a
r
i
a
n
Re
s
e
r
ve
.
O
n
c
olo
g
i
s
t
2014;
19(1): 68
-
74
[11]
.
B
r
ou
g
h
a
m
MF
,
C
r
ofton
P
M
,
J
ohn
s
on
EJ
,
E
v
a
n
s
N
,
A
nde
r-
s
on
R
A
,
Wa
ll
ac
e
W
H
.
A
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
Ho
r
mone
i
s
a
m
a
r
k
e
r
of
g
on
a
dotoxi
c
it
y
in
p
r
e
-
a
nd
po
s
tpube
r
a
l
g
i
r
l
s
t
r
e
a
ted
fo
r
ca
n
c
e
r
: A
p
r
o
s
pe
c
tive
s
tud
y
.
J
Clin
E
ndo
c
r
inol
M
et
a
b
2012; 97(6):2059
-
67
[12]
.
B
edo
s
c
hi
G,
N
a
v
a
rr
o
P
A
,
Ok
t
ay K
.
Chemothe
r
a
o
y
-
indu
c
ed
d
a
m
ag
e
to
ov
a
r
y:
me
c
h
a
ni
s
m
s
a
nd
c
lini
ca
l
imp
ac
t
.
F
utu
r
e
O
n
c
ol
2016; 12(20): 2333
-
44
[13]
.
Hi
ck
m
a
n
L
C
,
Va
lentine
L
N
,
Fa
l
c
one
T
:
P
r
e
s
e
r
v
a
tion
of
g
o
-
n
a
d
a
l
fun
c
tion
in
w
omen
unde
r
g
oin
g c
hemothe
r
a
p
y: a
r
evie
w
of
the
potenti
a
l
r
ole
fo
r
g
on
a
dot
r
opin
-r
ele
a
s
in
g
ho
r
mone
ag
oni
s
t
s
.
A
m
J O
b
s
tet
G
y
ne
c
ol
2016; 215(4):
415
-
22
[14]
.
G
a
rr
ido
-
Oya
r
z
un
MF
,
C
a
s
telo
-
B
r
a
n
c
o
C
.
Cont
r
ove
r
s
ie
s
ove
r
the
u
s
e
of
G
nRH
ag
oni
s
t
fo
r
r
edu
c
tion
of
c
hemothe
r
a
p
y
indu
c
ed
g
on
a
dotoxi
c
it
y
.
Clim
ac
te
r
i
c 2016; 19(6): 522
-
25
[15]
.
M
unho
z
RR
,
Pe
r
ei
r
a AA
,
Sa
ss
e
A
D,
Hoff
P
M
,
Tr
a
in
a
I
A
,
Hu
-
di
s
C
A
et
a
l
.
G
on
a
dot
r
opin
-
r
ele
a
s
in
g
ho
r
mone
ag
oni
s
t
fo
r
ov
a
r
i
a
n
fun
c
tion
p
r
e
s
e
r
v
a
tion
in
p
r
emenop
a
u
s
a
l
w
omen
unde
r
g
oin
g c
hemothe
r
a
p
y
fo
r
e
a
r
l
y
s
t
ag
e
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
:
a
s
y
s
tem
a
ti
c
r
evie
w
a
nd
met
a
n
a
l
y
s
i
s
.
JAMA O
n
c
ol
2016;
2(1): 65
-
73
[16]
.
B
lumenfeld
Z
,
Trial A
.
E
ndo
c
r
ine
p
r
evention
of
c
hemothe
-
r
a
p
y
-
indu
c
ed
ov
a
r
i
a
n
f
a
ilu
r
e
.
Cu
rr
O
pin
O
b
s
tet
G
y
ne
c
ol
2016; 28(4): 223
-
29
[17]
.
L
en
s
en
SF
,
W
il
k
in
s
on
J
,
L
eijde
kk
e
r
s
JA
,
L
a Ma
r
ca A
,
M
ol
BWJ
,
Ma
r
jo
r
ib
a
n
k
s
J
et
a
l
.
Individu
a
li
s
ed
g
on
a
dot
r
opin
do
s
e
s
ele
c
tion
u
s
in
g
m
a
r
k
e
r
s
of
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
fo
r
w
o
-
men
unde
r
g
oin
g
in
vit
r
o
fe
r
tili
s
a
tion
plu
s
int
r
acy
topl
a
s
mi
c
s
pe
r
m
inje
c
tion
(
I
VF/
IC
S
I
)
.
Co
c
h
r
a
ne
D
a
t
a
b
a
s
e
Sy
s
t
Rev
.
2018; 1(2):
C
D
012693
.
[18]
.
K
r
u
sz
y
ń
s
ka A
,
S
ł
o
w
i
ń
s
ka
-
S
r
z
edni
cka J
.
A
nti
-
M
ülle
r
i
a
n
ho
r-
mone
(AM
H
) a
s
a g
ood
p
r
edi
c
to
r
of
time
of
menop
a
u
s
e
.
P
r
z
M
enop
a
u
z
a
ln
y 2017; 16(2): 47
–
50
[19]
.
W
enne
r
s
A
,
Gr
a
mb
ac
h
J
,
K
o
ss
J
,
Maa
ss
N
,
J
on
a
t
W
,
Sc
h
-
mut
z
le
r
A
et
a
l
.
Redu
c
ed
ov
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
in
y
oun
g
e
a
r
l
y
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r
p
a
tient
s
:
p
r
elimin
a
r
y
d
a
t
a
f
r
om
a
p
r
o
s
pe
c
-
tive
c
oho
r
t
t
r
i
a
l
.
BM
C
C
a
n
c
e
r
2017; 17(1): 632
[20]
.
A
nde
r
s
on
R
A
,
Ro
s
end
a
hl
M
,
K
el
s
e
y
T
W
,
C
a
me
r
on
D
A
.
P
r
e
-
t
r
e
a
tment
a
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
ho
r
mone
p
r
edi
c
t
s
fo
r
lo
ss
of
ov
a
-
r
i
a
n
fun
c
tion
a
fte
r
c
hemothe
r
a
p
y
fo
r
e
a
r
l
y
b
r
e
a
s
t
ca
n
c
e
r.
E
u
r
J
C
a
n
c
e
r
2013; 49(16): 3404
-
11
[21]
.
S
u
HI
,
Sa
muel
M
,
Trial
M
,
B
ui
K
,
H
a
un
s
c
hild
C
,
S
t
a
n
c
z
yk F
.
Comp
a
r
a
bilit
y
of
a
ntimulle
r
i
a
n
ho
r
mone
level
s
a
mon
g
c
ome
r
c
i
a
ll
y a
v
a
il
a
ble
immuno
a
ss
ay
s
.
F
e
r
til
S
te
r
il
2014;
101(6): 1776
-
72
[22]
.
F
e
r
g
u
s
on
J
,
Pepin
D,
D
u
r
u
C
,
Ma
tej
s
c
hu
k
P
,
D
on
a
hoe
P
,
B
u
r
n
s
C
.
T
o
w
a
r
d
s
inte
r
n
a
tion
a
l
s
t
a
nd
a
r
di
z
a
tion
of
immu
-
no
a
ss
ay
s
fo
r
M
ülle
r
i
a
n
inhibitin
g
s
ub
s
t
a
n
c
e
/a
nti
-
M
ülle
-
r
i
a
n
.
Rep
r
od
B
iomed
O
nline
.
2018; 37(5): 631
-
40
[23]
.
Wa
ll
ac
e
AM
,
Fay
e
SA
,
F
lemin
g
R
,
Nel
s
on
SM
.
A
multi
c
ent
r
e
By
PC
2020;84(2):49
-
55
.
U
tilid
a
d
de
l
a
ho
r
mon
a a
ntimülle
r
i
a
n
a
en
p
ac
iente
s
c
on
cá
n
c
e
r
55
de
m
a
m
a
s
ometid
a
s
a
t
r
a
t
a
miento
on
c
oló
g
i
c
o
.
ev
a
lu
a
tion
of
the
ne
w
B
e
ck
m
a
n
Coulte
r
a
nti
-
mulle
r
i
a
n
ho
r
mone
immuno
a
ss
ay
s
(AM
H
G
en
II
)
.
A
nn
Clin
B
io
c
hem
2011; 48(
Pt
4): 370
-
3
[24]
.
Nel
s
on
SM
,
P
a
s
lu
sz
e
k E
,
K
lo
ss
G,
Ma
lino
w
s
ka
I
,
L
i
ss
J
,
L
u
ka
sz
u
k A
et
a
l
.
Tw
o
ne
w
a
utom
a
ted
c
omp
a
r
ed
w
ith
t
w
o
en
z
ime
-
lin
k
ed
immuno
s
o
r
bent
a
ntimmulle
r
i
a
n
ho
r
mone
a
ss
ay
s
.
F
e
r
til
S
te
r
il
2015; 104(4): 1016
-
21
[25]
.
L
a
mbe
r
t
-
M
e
ss
e
r
li
a
n
G,
Pl
a
nte
B
,
M
oo
r
e
R
G.
L
evel
s
of
A
nti
-
mulle
r
i
a
n
Ho
r
mone
in
S
e
r
um
D
u
r
in
g
the
No
r
m
a
l
M
en
s
t
r
u
a
l
C
yc
le
.
F
e
r
tilit
y a
nd
S
te
r
ilit
y 2016; 105(1): 208
-
13
[26]
.
G
odo
y
-
M
o
r
a
le
s
H
S
,
U
llo
a
-
Ag
ui
rr
e
A
,
Fa
l
c
ón
-
Ma
tíne
z
J
C
,
Ma
r
s
a
i
-
Ma
tíne
z
EE
,
Riv
a
s
-
L
ópe
z
R
,
Cedillo
G
a
r
c
í
a
-
L
a
s
c
u
-
r
a
in
L
.
Ho
r
mon
a a
ntimulle
r
i
a
n
a c
omo
m
a
r
ca
do
r
de
r
e
s
-
pue
s
t
a
ov
á
r
i
ca
en
fe
r
tili
z
ac
ión
i
n v
it
r
o
.
G
ine
c
ol
O
b
s
tet
M
ex
2012; 80(1): 1
-
7
[27]
.
v
a
n
Helden
J
,
W
ei
s
k
i
r
c
hen
R
.
Pe
r
fo
r
m
a
n
c
e
of
the
t
w
o
ne
w
full
y a
utom
a
ted
a
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
ho
r
mone
immuno
a
ss
ay
s
c
omp
a
r
ed
w
ith
the
c
lini
ca
l
s
t
a
nd
a
r
d
a
ss
ay
.
Hum
Rep
r
od
2015; 30(8):1918
-
26
[28]
.
Pe
a
r
s
on
K
,
L
on
g M
,
P
r
a
s
a
d
J
,
W
u
YY
,
B
onif
ac
io
M
.
A
s
-
s
e
ss
ment
of
the
Acc
e
ss
AM
H
a
ss
ay a
s
a
n
a
utom
a
ted
,
hi
g
h
-
pe
r
fo
r
m
a
n
c
e
r
epl
ac
ement
fo
r
the
AM
H
G
ene
r
a
tion
II
m
a
nu
a
l
E
L
I
SA
.
Rep
r
od
B
iol
E
ndo
c
r
inol
2016; 14:8
.
doi
:
10
.
1186/
s
12958
-
016
-
0143
-
3
.
P
M
I
D
: 26879773;
P
M
CI
D
:
P
M
C
4754992
.
[29]
.
D
emi
r
dji
a
n
G,
B
o
r
d
S
,
L
ejeun
a
C
,
Ma
s
i
ca
R
,
Rivie
r
e
D,
Ni
-
c
oule
a
u
L
et
a
l
.
Pe
r
fo
r
m
a
n
c
e
c
h
a
r
ac
te
r
i
s
ti
c
s
of
the
Acc
e
ss
AM
H
a
ss
ay
fo
r
the
qu
a
ntit
a
tive
dete
r
min
a
tio
s
of
a
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
ho
r
mone
(AM
H
)
level
s
on
the
Acc
e
ss
f
a
mil
y
of
a
utom
a
ted
immuno
a
ss
ay
s
s
y
s
tem
s
.
Clin
B
io
c
hem
2016;
49(16
-
17): 1267
-
73
[30]
.
Iliod
r
omiti
S
,
Sa
lje
B
,
D
e
w
a
ill
y
D,
Fa
i
r
bu
r
n
C
,
Fa
n
c
hin
R
,
F
lemin
g
R
et
a
l
.
Non
-
equiv
a
len
c
e
of
a
nti
-
M
ulle
r
i
a
n
ho
r
mo
-
ne
a
utom
a
ted
a
ss
ay
s
–
c
lini
ca
l
impli
ca
tion
s
fo
r
u
s
e
a
s
a
c
omp
a
nion
di
ag
no
s
ti
c
fo
r
individu
a
li
s
ed
g
on
a
dot
r
ophin
do
s
in
g
.
Hum
Rep
r
od
2017;32(8): 1710
-
15
[31]
.
OMS 2015: W
H
O E
xpe
r
t
Committee
on
S
t
a
nd
a
r
di
z
a
-
tion
;
s
ixt
y
-
fi
fth
r
epo
r
t
.
W
o
r
ld
He
a
lth
O
r
ga
ni
z
a
tion
2015;
993:48
.
G
enev
a
,
S
w
it
z
e
r
l
a
nd
.
[32]
.
T
a
l
R
,
S
eife
r
D.
O
v
a
r
i
a
n
r
e
s
e
r
ve
te
s
tin
g: a
u
s
e
r
’
s
g
uide
.
A
m
J
O
b
s
tet
G
y
ne
c
ol
2017;217: 129
-
40